Рвота и жидкий кальций

Поскольку проблема хрупкости костей преимущественно женская (мужские кости обычно крепче) главным потребителем средств с кальцием и витамином Д являются женщины. И вот теперь оказывается, что укрепляя кости, они вредят своим сосудам. К такому выводу пришли американские ученые Университета Западной Вирджинии. Они провели большое исследование, в котором оценивали, как разные витамины, макро- и микроэлементы влияют на здоровье. Кальций и Витамин Д  вызвали у них обеспокоенность.

Дым не без огня

Что можно сказать по этому поводу? Нет дыма без огня. Ещё в 2008 г. во влиятельном «Британском медицинском журнале» (BMJ) было опубликовано исследование австралийских ученых. Они установили, что у женщин, много лет принимавших ежедневно по одному грамму препараты цитрата кальция для профилактики остеопороза, риск инфарктов увеличивается вдвое. 

В 2010 г в этом же журнале был опубликован мета-анализ (объединение ряда исследований и их переоценка), в котором оценивали прием препаратов с кальцием (без витамина Д), применяемых для профилактики остеопороза. В итоге оказалось, что кальций увеличивает вероятность развития инфаркта миокарда на 31%. Тогда же было отмечено, что ещё повышается риск инсультов, но статистически недостоверно. 

Ученые тогда заявили, что показания к применению препаратов кальция с целью предупреждения остеопороза надо пересмотреть. Более того, многие специалисты тогда стали выступать не только против препаратов с кальцием, но и против комплексных средств, содержащих еще и витамин Д. Хотя, строго говоря, такие препараты в этот мета-анализ не входили. Но у них был повод так заявлять. И вот почему.

Когда кальций вреден

Инсульты и инфаркты связаны с избытком кальция в крови. Во-первых, когда его много, он увеличивает свертываемость крови, и это может приводить к образованию тромбов. Именно тромбы являются причиной инфаркта и ишемического инсульта. Они перекрывают кровоток в сосудах, снабжающих сердце или мозг. В первом случае возникает инфаркт, во втором – инсульт. 

Но есть и второй механизм негативного действия кальция на сосуды. Его избыток может откладываться на внутренней стенке артерий, делая их более жесткими. Более того, когда кальций фиксируется на холестериновых бляшках, на них легче формируются тромбы. Кроме того, кальций и бляшка могут разрушать стенку артерии, приводя к аневризме или даже к разрыву. Разрывы аневризмы аорты, как правило, связаны с разрушением её стенки, в котором большую роль играют отложения кальция. И это приводит к внезапной смерти. К слову, частота такой смерти в исследовании 2010 г тоже была повышена, но статистически недостоверно. 

Почему витамин Д тоже опасен

Существенную роль в этом может играть и витамин Д. Он повышает усвояемость кальция из пищеварительного тракта, и тем самым способствует тому, что его концентрация в крови будет выше. И значит, усиливает все описанные выше действия препарата. 

Негативная роль витамина Д была подтверждена уже через год. В 2011 г. опять в том же «Британском медицинском журнале» было опубликована статья, где описывалось, как два типа препаратов (только с кальцием и с кальцием и витамином Д в паре) повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний, и особенно, инфаркта миокарда.

То есть нынешнее исследование о повышении инсультов у тех, кто одновременно принимал кальций и витамин Д, перекликается с научными работами, опубликованными в 2010 и в 2011 гг. Но и это не все. 

Дополнительные аргументы

За пошедшие годы было несколько исследований, подтверждавших негативные эффекты кальция и витамина Д. Например, в 2016 году вышли сразу два исследования: в одном препараты с кальцием пытались реабилитировать, в другом – подтверждали их способность увеличить риск сердечных заболеваний. Это исследование, опубликованное в «Журнале Американской ассоциации по изучению сердца» (Journal of the American Heart Association), проведенное американскими учеными из нескольких университетов, показало, что у потребителей добавок с кальцием риск бляшек с кальцием в сосудах сердца возрастал на 22%. Это было доказано с помощью компьютерной томографии. Первый раз её делали в начале исследования, отбирая добровольцев без бляшек в сосудах сердца, а второй раз через 10 лет. И томография выявила  негативный эффект препаратов с кальцием.

«Совет по ответственному питанию», который представляет производителей биологически активных добавок (в том числе и с кальцием), с выводами врачей не согласился – и заявил, что есть исследования, показывающие обратное. 

Еда вместо препаратов

Сегодня большинство исследователей сходятся в том, что для профилактики остеопороза лучше принимать не препараты с кальцием или с кальцием и витамином Д, а потреблять продукты, в которых кальция много. Они, в отличие от препаратов, не повышают резко концентрацию кальция в крови, и тем самым, не способствуют его отложению в сосудах. 

До возраста 24 лет, пока кости продолжают расти, нам нужно 1200 мг кальция каждый день. Это важно, так как в эти годы мы создаем запас кальция на всю оставшуюся жизнь. Потом достаточно потреблять 1000 мг этого элемента ежедневно. Повышенные дозы нужны женщинам во время беременности и кормления грудью (1200-1600 мг в день), а также после менопаузы (1500 мг/день). Лучший источник кальция – молоко и молочные продукты, а также капуста и зелень (см. таблицу). 

Сколько кальция в продуктах

Кальций – жизненно необходимый минерал, без которого затормозились бы многие процессы организма, а кости постоянно ломались. Содержание кальция в организме человека – всего около 2%. Его избыток приводит к отклонениям в работе всех систем.

Показания и противопоказания к приему препарата

Большая часть кальция попадает в организм с продуктами питания, но в некоторых случаях требуется дополнительный источник в виде лекарственного препарата – глюконата кальция. Показаниями к назначению таких средств являются:

• профилактика остеопороза, разрушения зубов, ногтей, выпадения волос, деминерализации костей, нарушений мышечной сократимости, нервного проведения, свертываемости крови;
• артериальная гипертония;
• гипокальциемия (недостаток кальция в организме);
• гипопаратиреоз (нарушение работы паращитовидных желез);
• рахит и его осложнения, например, спазмофилия (нарушение минерального обмена);
• повышенная потребность в кальции (например, во время беременности или при работе на некоторых производствах);
• большое количество фосфатов в крови, что может быть связано с острой или хронической почечной недостаточностью;
• миастения (аутоиммунное нервно-мышечное заболевание);
• реабилитационный период после сильного кровотечения, стоматологического оперативного вмешательства;
• токсический или паренхиматозный гепатит.

• прием других лекарственных препаратов: тетрациклиновых антибиотиков, средств от сердечной недостаточности (производных наперстянки), мочегонных средств;
• гиперкальциемия (переизбыток минерала в крови);
• гиперкальциурия (повышенное содержание кальция в моче);
• заболевания вен (тромбофлебит, тромбоз);
• саркоидоз (системное заболевание соединительной ткани, поражающее легкие и другие внутренние органы);
• индивидуальная непереносимость.

Причины передозировки препаратом

Главная причина передозировки кальция глюконата – несоблюдение схемы в результате самостоятельного назначения препаратов. В связи с этим выделяются провоцирующие факторы:

• прием больших доз средства, что может возникать в результате несоблюдения рекомендаций врача или отсутствия консультации со специалистом по поводу возможного приема (велик риск передозировки кальция у детей, которые могут принять его случайно);
• прием препарата несмотря на наличие противопоказаний.

Возможность приема любых лекарственных средств одновременно с препаратами кальция обязательно должна обсуждаться с лечащим врачом.

Если их можно принимать одновременно, то отступать от составленной схемы и увеличивать дозировку нельзя.

Причины увеличения уровня кальция в организме могут быть связаны с гормональными нарушениями или недостатком Витамина Д, в результате чего этот минерал и многие макроэлементы не усваиваются должным образом, прохождением лучевой терапии.

Как проявляется передозировка?

Выраженность симптомов напрямую зависит от количества принятого средства и особенностей работы сердечно-сосудистой системы.

• сухость во рту;
• отсутствие аппетита и беспричинное снижение веса;
• чувство тошноты, рвота;
• общая слабость, усталость, сонливость;
• головная боль с головокружением;
• аритмия и учащенное сердцебиение;
• судороги скелетных мышц (чаще всего икроножных), при сильной передозировке возможны судороги как при эпилептическом припадке;
• спутанность сознания, его потеря, дезориентация, в тяжелых случаях возможно коматозное состояние.

Первый признак, указывающий на избыток кальция в крови, – запор, сопровождающийся болевыми ощущениями и спазмами в животе, метеоризмом. При его появлении нужно сразу же перестать принимать препараты с содержанием этого элемента.

Чем опасна передозировка?

Передозировка любыми препаратами кальция может привести к неприятным и опасным последствиям. Наиболее распространенными являются:

• острая почечная недостаточность;
• нарушение функционирования паращитовидных желез;
• аритмия и другие нарушения ритма сердца;
• остановка сердца.

Опасность заключается еще и в том, что остановка сердца, которая возникла на фоне передозировки кальция, практически не поддается реанимации.

При проблемах с почками пациента пожизненно переводят на гемодиализ, потому что структура органа поражается полностью.

Ежедневная передозировка препаратами кальция, недостаточная для развития указанных последствий, приводит к мочекаменной болезни, раковому заболеванию простаты, периодическим сердечным приступам.

Что делать в случае передозировки?

При появлении первых признаков возможной передозировки нужно сразу же вызывать скорую помощь.

До прибытия врачей нужно:

• успокоить больного;
• обеспечить доступ свежего воздуха человеку, для чего рекомендуется расстегнуть рубашку и открыть окно в помещении;
• если препарат был введен перорально, то можно промыть желудок большим количеством воды (1 л воды может спровоцировать рвоту, для промывания желудка у детей достаточно 1-2 стаканов);
• напоить больного столовой водой или слабым сладким чаем после промывания.

Ни в коем случае нельзя использовать раствор марганцовки для промывания желудка, поскольку это может спровоцировать интоксикацию и ожог желудка.

Если передозировка кальция привела к потере сознания человека, его нужно расположить на ровной твердой поверхности, голову повернуть набок, ноги немного приподнять, что улучшит кровообращение сердца. Дополнительно больному можно дать понюхать нашатырный спирт. До прибытия врачей нужно следить за пульсом и дыханием человека. В случае их отсутствия потребуется непрямой массаж сердца.

Медицинская помощь и лечение

Медики, прибывшие в составе бригады скорой помощи, в первую очередь оценивают состояние больного. Они проверяют:

• пульс;
• частоту дыхания;
• уровень артериального давления;
• уровень сатурации (содержание кислорода в крови).

Дополнительно снимается электрокардиограмма. После оценки состояния врачи:

• вводят препараты, действие которых направлено на восстановление на нормализацию сердечного ритма;
• подключают капельницу;
• надевают кислородную маску.

После принятых мер пациента отвезут в больницу для госпитализации.

Лечение передозировки кальция включает в себя:

1. Форсированный диурез. Подразумевает внутривенное введение физраствора в комбинации с диуретиками. Эта процедура способствует выведению излишков кальция из организма.
2. Прием сердечных препаратов, поскольку большое количество кальция в организме может приводить к сбоям в работе сердца.
3. Симптоматическое лечение противорвотными, обезболивающими и другими препаратами.

Для снижения уровня кальция в организме врачи назначают антагонисты с высоким содержанием магния, например, Веропамил.

Препараты кальция назначаются с целью повышения этого элемента в организме, но бесконтрольный их прием и неоправданное увеличение дозировок могут привести не только к ухудшению здоровья, но и к смерти. Поэтому любые препараты, пусть даже такие безобидные на первый взгляд, должен назначать только врач.

Общие сведения

Что такое гиперкальциемия? Гиперкальциемию определяют как системный избыток общего кальция в сыворотке крови, концентрация которого превышает показатель 10,4 мг/дл (> 2,60 ммоль/л) или концентрация в сыворотке крови ионизированного кальция превышает показатель 5,2 мг/дл (> 1,30 ммоль/л). Следует понимать, что гиперкальциемия не является самостоятельным заболеванием, а является лабораторным признаком/метаболическим симптомом, который характерен для различных заболеваний/патологических состояний.

Роль кальция и физиология его обмена в организме человека

• Кальций входит в состав костной ткани и зубной эмали, обеспечивая формирование минеральной плотности мышц скелета и участвует в работе мышц (обеспечивая наряду с магнием сократимость миоцитов и нормальные сокращения мышечных волокон).
• Участвует непосредственно в обмене и метаболизме других элементов, в частности фосфора, входит в состав ферментных систем, формируются внутриклеточные ионные каналы, через которые затем транспортируются тканевые метаболиты.
• Ионы кальция активно участвуют в работе свертывающей системы, а также в синтезе гормональных веществ и нейромедиаторов, регуляции сердечного ритма/проводимости.

Из организма кальций выводится через почки, кишечник и при потоотделении. На обмен кальция оказывает влияние поступление его с пищей, возможность системы пищеварения к его усвоению, а также функционирование органов выведения (почки, кишечник). Концентрация кальция в крови во многом определяется состоянием функции эндокринной системы (паращитовидных желез и щитовидной железы).

В организме человека приблизительно 1 кг кальция, который находится в форме гидроксиапатита преимущественно в костях и в незначительном количестве во внутриклеточной/внеклеточной жидкости. В норме потребление кальция составляет около 1 г кальция в сутки для мужчин в возрасте 18-60 лет и 1,2 г/сутки после 60 лет. Суточная норма кальция для лиц женского пола формируется с учетом не только возраста женщины, но и ее репродуктивного статуса и составляет для женщин 18-60 лет — 1000 мг/сутки; в период беременности/лактации — ориентировочно 1300-1400 мг/сутки; в период климакса норма кальция составляет 1200 мг/сутки. Увеличение нормы потребления кальция у лиц старше 60 лет обусловлено риском развития остеопороза на фоне нутритивного дефицита и негативных возрастных процессов.

Обычно кальциевый гомеостаз в сыворотке крови поддерживается в пределах нормы, а концентрация ионизированного кальция регулируется достаточно жестко действием паратиреоидного гормона, а также 1,25-дигидроксивитамином D на кости, почки и ЖКТ. Нормальный уровень кальция поддерживается тремя механизмами: абсорбцией (всасыванием кальция в кишечнике), резорбцией кости (процессом разрушения/деградации костной ткани), способствующего мобилизация кальция из минерализованного матрикса, а также механизмом реабсорбции (обратного всасывания) кальция в почечных канальцах. Избыток кальция в организме (патологическая гиперкальциемия) является достаточно серьезным состоянием, своего рода маркером, наиболее часто встречающимся при эндокринной, почечной и онкологической патологии.

Согласно статистическим данным в общей популяции людей частота встречаемости гиперкальциемии составляет 0,1-1,5%; а в выборках больных, находящихся в стационарах, эта доля достигает 0,5-3,5%, чему способствует комплекс взаимосвязанных факторов и причин. Согласно результатам биохимических исследований, подавляющее число случаев гиперкальциемии (около 90%) обусловлено патологией паращитовидных желез (ПЩЖ) и онкологическими процессами (злокачественными опухолями легких, почек, кишечника, молочных желез, простаты у мужчин и злокачественными заболеваниями кроветворной системы).

Наиболее часто встречаемой причиной гиперкальциемии является первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ), проявляющийся аномально высокой активностью паращитовидных желез. В развитых странах ПГПТ является одним из главных эндокринологических заболеваний наряду с сахарным диабетом и заболеваниями щитовидной железы. При этом, первичный гиперпаратиреоз встречается у женщин в 3-4 раза чаще, чем мужчин, особенно в периоде постменопаузы (до 3% популяции). Наиболее значимым гормоном, участвующим в регуляции внеклеточного кальция является паратгормон (гормон паращитовидных желез).

Патогенез

Патогенез гиперкальциемии и клинических проявлений многогранен. В связи с чем рассмотрим кратко лишь патогенез гиперкальциемии при первичном гиперпаратиреозе. В его основе — нарушение механизма подавления секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Избыточное продуцирование ПТГ вызывает снижение почечного порога реабсорбции (повторного всасывания) фосфатов и в свою очередь провоцирует развитие гиперфосфатурии/гипофосфатемии. Гиперфосфатурия и избыточное продуцирование ПТГ стимулируют в почечных канальцах процесс синтеза кальцитриола 1,25-(0Н)2-03, который способствует повышению процесса всасывания кальция в кишечнике.

Наряду с этим, избыток ПТГ приводит к ускорению процессов костной резорбции и костеобразования, однако процесс образования новой костной ткани отстает от процесса ее рассасывания, что в конечном итоге и приводит к генерализованному остеопорозу/остеодистрофии и гиперкальциурии, способствующей развитию повреждений эпителия канальцев почек и постепенному образованию в них камней. В основе формирования различных органных поражений лежит гиперкальциемия, обуславливающей развитие нефрокальциноза/нефролитиаза.

В развитии поражения ЖКТ, кроме гиперкальциемии, сопровождающейся кальцификацией сосудов/атеросклерозом имеет значение усиление секреции пепсина и соляной кислоты. Избыточное количество ПТГ наряду с гиперкальциемией оказывает влияние на развитие патологических состояний СС системы: гипертрофии левого желудочка, артериальной гипертензии, миокардиальных, клапанных, коронарных кальцинатов, аритмий, повышение сократимости сердечной мышцы. При хронической гиперкальциемии может наблюдаться постепенное отложение кальцинатов в мышцах, почках, на стенках крупных артерий, миокарде, поверхностных слоях роговицы.

Классификация

В основу классификации положено несколько признаков.

По содержанию катиона Са+ различают несколько степеней тяжести гиперкальциемии:

• Легкая степень — содержание общего Ca менее 3 ммоль/л; ионизированного кальция – до 1,5 ммоль/л.
• Умеренная степень — уровень общего Ca повышен до показателя 3,5 ммоль/л; а показатель ионизированного кальция — до 1,8 ммоль/л.
• Тяжелая степень —показатель общего Ca выше 3,5 ммоль/л; ионизированного кальция — более 1,8 ммоль/л.

По течению выделяют острую гиперкальциемию (синоним гиперкальциемический криз) и хроническую.

Гиперпаратиреоидный криз развивается, когда избыток кальция, поступающего в кровоток, превышает возможность выделительной функции почек. Показатель критической концентрации кальция в целом индивидуален, однако у большинства лиц токсическое действие проявляется уже при показателях 3,4-4,1 ммоль/л.

Причины

К основным причинам развития гиперкальциемии относятся:

• Первичный гиперпаратиреоз, для которого характерна гиперсекреция паратиреоидного гормона и нарушение гомеостаза кальция. Обусловлен преимущественно гиперплазией паращитовидных желез, аденомой, почечной недостаточностью, реже развивается в рамках полингландулярного аутоиммунного синдрома.
• Злокачественные новообразования — множественная эндокринная неоплазия 1 и 2 типа, изолированный семейный гиперпаратиреоз, злокачественные болезни кроветворной системы, множественная миелома, лейкемия, рак молочной железы, простаты, кишечника, легких, ходжкинская лимфома, лимфома Беркитта, чешуйчатоклеточная карцинома, гипернефрома и др.
• Гранулематозные процессы. Представлены хроническими заболеваниями с образованием клеточных гранулем в различных тканях (прежде всего в легких) — саркоидоз, туберкулез, гистоплазмоз. Входящие в состав гранулем мононуклеарные фагоциты посредством механизма экспрессии 1-альфа гидроксилазы превращают витамин Д в активную форму (кальцитрирол/1,25OH-D3), что приводит к усилению всасывания ионов Ca+ тонким кишечником.
• Прием лекарственных препаратов (препараты кальция, витамин Д, литий, тиазидные диуретики, теофиллин) способных вызвать дисбаланс кальция путем процессов реабсорбции в канальцах нефронов почек или усиления остеодеструкции.
• Синдром пищевой гиперкальциемии. Обусловлен существенным увеличением потребления продуктов с высоким содержанием кальция или с избыточным включением в рацион питания молока или щелочей (молочно-щелочной синдром — синдром Бернетта), что приводит к развитию алкалоза, который в свою очередь усиливает процесс реабсорбции кальция в почках и приводит к умеренной/тяжелой гиперкальциемии. Синдром пищевой гиперкальциемии также может возникать при диспепсии или при ненормированном приеме кальция в виде различных пищевых добавок.
• Эндокринные заболевания — тиреотоксикоз, акромегалия, феохромоцитома, гипер/гипокортицизм, избыток пролактина/соматотропина.
• Состояние длительной, особенно полной иммобилизации, вследствие проведенных ортопедических процедур (скелетное вытяжение, гипс), спинальных травм, неврологических расстройств, что уже через 1-3 недели приводит к гиперкальциемии, вызванной ускоренной резорбцией костного вещества. Как правило, кальциевый обмен нормализуется после возобновления физических нагрузок.
• Доброкачественная семейная гипокальциурическая гиперкальциемия. Относится к наследственной аутосомно-доминантной патологии, обусловленной мутацией кальций-чувствительных рецепторов. Проявляется с самого рождения, носит клинически малозначимый, мягкий, характер.

Симптомы

Гиперкальциемия проявляется множеством симптомов, которые можно представить несколькими группами:

• проявления системного характера (дегидратация, общая мышечная слабость, кальцификация мягких/других тканей и роговой оболочки);
• расстройства функции ЖКТ (тошнота, анорексия, рвота, боли в животе, запоры);
• психоневрологическая симптоматика (снижение концентрации внимания, эмоциональная нестабильность, депрессия, небольшая сонливость, психозы, спутанность сознания);
• патология со стороны костно-мышечной системы (остеопороз, переломы, гиперпаратиреоидная остеодистрофия, проксимальная миопатия);
• нарушения сердечно-сосудистой системы (укорочение интервала QT, тахикардия, гипертензия, увеличение чувствительности к препаратам дигиталиса);
• нарушения функции почек (снижение клубочковой фильтрации, полиурия, почечнокаменная болезнь, изостенурия, нефрокальциноз).

Основные проявления гиперкальциемии представлены схематически ниже.

Симптомы избытка кальция в организме и интенсивность их проявления существенно варьируют и зависят от степени тяжести гиперкальциемии (от уровня концентрации катиона кальция в сыворотке крови). При легкой степени симптомы гиперкальциемии могут вообще отсутствовать на протяжении длительного периода в то время, как при резком повышении кальция в крови (гиперкальциемическом кризе) отмечается внезапное/резкое нарастание практически всех признаков гиперкальциемии в виде беспричинной слабости, тошноты, снижении мышечного тонуса, повышении АД, появления суставных/мышечных болей.

По мере увеличения интоксикации появляются боли в области эпигастрия, чувство жажды, неукротимая рвота, запоры, частое/обильное мочеиспускание, исчезает аппетит. Из-за обезвоживания пациенты жалуются на головные боли, головокружение, сухость во рту, кожный зуд. Через некоторое нарушается водно-электролитный дисбаланс, полиурия сменяется олигурией/анурией.

Нервно-психические расстройства представлены сонливостью, депрессией, психастенией, появляется заторможенность или повышенная возбудимость. Усиливаются абдоминальные боли, которые носят спастический характер. Реже развиваются ДВС-синдром и внутрисосудистые тромбозы.

Анализы и диагностика

Назначаются лабораторные исследования: уровни Са2+, Mg2+, РО43 в плазме крови, концентрация Са2+ в суточной моче, содержание паратгормона в плазме, содержание цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) в моче. При необходимости — анализ крови на гормоны (ТТГ, кортизол, свободный Т4), определение уровня 25(ОН) витамина D.

Инструментальные исследования:

• При подозрении гиперплазии/аденомы околощитовидных желез назначаются (компьютерная томография, УЗИ, сцинтиграфия).
• При наличии симптомов воспалительного процесса/злокачественного новообразования в различных органах назначается КТ легких, рентгенография, маммография, УЗИ органов брюшной полости, УЗИ почек.
• Для определения минеральной плотности кости назначается денситометрия.

Лечение

Лечение должно быть направлено прежде всего на ликвидацию причины гиперкальциемии, то есть, лечение патологического процесса/болезни, обуславливающих гиперкальциемию. Пациентов с гиперкальциемией независимо от тяжести следует госпитализировать в стационар, а в случаях гиперкальциемичесого кризиса/неврологической симптоматики в отделение интенсивной терапии и реанимации. При этом, необходимо отменить лекарственные препараты, способные повышать уровень кальция (например, тиазидные диуретики, витамин D, A, а если гиперкальциемия у женщин — необходима отмена эстрогенов/антиэстрогенов). Также требуется отмена/снижение дозы сердечных гликозидов, поскольку гиперкальциемия усиливает токсичность таких препаратов. Лежачим пациентам, у которых выявлен избыток кальция назначаются физические нагрузки по возможности.

Лечение должно быть направлено на патогенетические механизмы, которые способствуют и поддерживают гиперкальцием