Как избавиться от тошноты и рвоты после операции

Тошнота при химиотерапии часто идет в одной связке со рвотой, их сложно разделить, в клинических исследованиях эти побочные реакции изучают не по отдельности, на самом деле это три связанных состояния, к двум основным добавляется переходное — позыв на рвоту.

Причины возникновения тошноты при химиотерапии

Про тошноту при химиотерапии узнали при первом использовании цитостатиков, но до настоящего времени нет полной ясности с понимаем механизма её развития. Патологическая реакция сопровождает множество состояний и заболеваний, но только онкологам удалось выстроить стройную систему лечения и, главное, профилактики тошноты.

Предполагается, что тошноту вызывает действие лекарств на специфические клетки слизистой кишечника — энтерохромаффинные, что приводит к выбросу ими серотонина. Серотонин действует на окончания блуждающего нерва, который несет информацию в рвотный центр головного мозга. Серотонин приносится в рвотный центр и с кровью, и из головного мозга во внутренние органы идет команда на повышение выработки слюны и желудочного сока, учащение сердцебиения и глотания, потоотделение и «холодок по коже» — на тошноту. Тошнота при химиотерапии — это «недоделанная» рвота.

Патологическая реакция инициируется цитостатиками и продуктами их трансформации, степень тошнотворности или эметогенный потенциал каждого противоопухолевого лекарства известен. Кроме серотонина в возбуждении тошноты участвуют другие раздражающие рецепторы головного мозга биологически вещества: допамин, гистамин, холин и прочие.

Виды тошноты при химиотерапии

Тошнота во время сеанса химиотерапии имеет токсическую природу и по механизму выделяют:

• нервно-рефлекторную, то есть реакция формируется вследствие раздражения блуждающего нерва;
• центральную, обусловленную активацией клеток головного мозга приносимыми кровью токсинами;
• психогенную или условно-рефлекторную, когда для развития довольно воспоминаний об испытанном состоянии, отличительная особенность — появляется до введения цитостатика, то есть не требует присутствия в крови токсичных продуктов.

По времени возникновения тошнота:

• острая, но не в смысле тягостная — это мучительно при любой интенсивности, а появившейся в первые сутки после введения цитостатика;
• отсроченная приходит со вторых суток и до 6 дня, как правило, выраженность не столь интенсивная, как при острой, но мучает постоянством.

По интенсивности проявлений разделяют на 3 степени:

• 0 — совсем нет;
• 1 — подташнивание позволяет есть;
• 2 — пациент принимает пищу, но из-за негативной реакции объем существенно уменьшен;
• 3 — невозможно питаться.

Кто более подвержен

Тошнота — это преимущественно женское состояние, но объяснений этому не нашли, возможно, виновны гормоны, ведь на протяжении жизни женщины накапливают большой опыт тошноты.

Замечено, что люди творческих специальностей, интеллектуалы и хорошо образованные тяжелее переносят противоопухолевое лечение, не зря считается, что «горе — от ума».

Тошнота связана с эметогенным потенциалом цитостатика, но всегда индивидуальна по эмоциональной окраске и выраженности симптомов. На один и тот же химиотерапевтический препарат каждый пациент реагирует по-своему.

Какие факторы провоцируют тошноту при химиотерапии?

На частоте осложнения сказывается эмоциональное и физическое состояние.
Провоцируют реакцию повышение артериального давления и заболевания слизистой желудочно-кишечного тракта: гастриты, колиты, гепатиты.
Особенно тяжелую токсичность испытывают пациенты с опухолями головного мозга, поскольку повышенное внутричерепное давление само провоцирует рвоту.
Увеличивает вероятность тяжелой реакции схема с несколькими «тошнотворными» цитостатиками, когда суммируется эметогенный потенциал препаратов.

Сколько длится тошнота после химиотерапии?

Практически для каждого цитостатика определено время начала и завершения тошноты, так очень «рвотный» цисплатин у 90% инициирует реакцию в первые 4 часа, длится она почти сутки. До введения в клиническую практику противорвотных лекарств, уже на капельнице с цисплатином больные испытывали мучительные приступы тошноты и «фонтаном» выплескивали рвоту. Именно эти тяжкие следствия вынудили к поиску активных лекарственных средств. Эквивалентный цисплатину по рвотному потенциалу дакарбазин вызывает реакцию в первые 3 часа, но продолжатся она не дольше 8 часов.

При внутривенном введении тошнота ограничена во времени и редко продолжается больше 3–5 суток, но при длительном приёме таблетированных цитостатиков состояние практически постоянное, правда выраженность колеблется на протяжении суток, потому что связана с концентрацией токсичных продуктов в крови.

Постхимиотерапевтическая тошнота может плавно перейти в подташнивание из-за осложнений со стороны слизистых оболочек, правда, это гораздо менее мучительно и эпизоды короче, как правило, совпадают с приемом пищи.

Лечение

Без лекарственных средств справиться с тошнотой практически невозможно. Для предотвращения реакции при большинстве циклов химиотерапии до введения цитостатика вводится или принимается противорвотный препарат. Таким способом удается предотвратить рвоту у шести из десяти пациентов, но полностью исключить тошноту можно только у небольшого числа пациентов.

Для лечения эметогенной реакции используются лекарственные средства 9 фармакологических групп, начиная со специфических антагонистов рецептора NK1 (апрепитант, фосапрепитант) и рецепторов 5-НТ3 (ондансетрон, гранисетрон, трописетрон) и до нейролептиков с гормональными препаратами.

Стандарты рекомендуют применять комбинации из нескольких лекарств, учитывая не только время действия по инструкции, но анализируя реакции на предыдущем цикле, прогнозировать эффективность у конкретного пациента.

Помогает коррекция модели питания:

• не насиловать себя едой — кушать маленькими порциями и в приятном интерьере с сервировкой;
• рекомендуется отказаться от жирного-жареного и молочного, но это как пойдёт, потому что химиотерапия изменяет вкусовые восприятия, и могут возникнуть совсем непривычные запросы на меню;
• не помешают стимуляторы аппетита в виде горчицы, соусов и маринадов — это вредно вкушать ложками, чуть-чуть для затравки поможет не впроголодь пережить сложный период;
• снижают подташнивание кислые продукты, но без злоупотребления;
• ограничение жидкости во время еды позволит желудку не растягиваться, оберегая от возбуждения энтерохромаффинные клетки.

Профилактика тошноты при химиотерапии

Тошнота — один из страхов химиотерапии, к сожалению, эффективность её лечения пока не достигла желаемого, но использование оптимального набора лекарств и адекватных доз помогает уменьшить выраженность и длительность осложнения.

Профилактику начинают не за 15 минут до введения, а за несколько часов, при психогенной тошноте — за сутки и проводят его в нестандартных условиях — с музыкальным сопровождением и под курацией психотерапевта.

Обязательные правила:

• принимать лекарства не тогда, когда пришла тошнота, а до того;
• предпочтение за ректальными свечами и внутривенными;
• противорвотные лекарства необходимо принимать несколько дней после химиотерапии;
• организм к химиотерапии должен подходить в хорошем состоянии, без дефицита микроэлементов и со здоровой слизистой желудочно-кишечного тракта.

При сложностях противоопухолевого лечения несоизмерима личная роль врача, богатого клиническим опытом и специальными знаниями, который укажет верный способ преодоления трудного этапа жизни, такие специалисты работают в Европейской клинике.

Список литературы

• Владимирова Л. Ю., Гладков О. А., Когония Л. М., и др./ Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).
• Montgomery G.H., Bovbierg D.H. /Expectations of chemotherapy-related nausea: emotional and experiential predictors// Ann Behav Med.; 2003; 25.
• Roila F., Basurto C., Bosnjak S., et al. /Randomized, double-blind, dose-finding study of dexamethasone in prrowEventing acute emesis induced by anthracyclines, carboplatin or cyclophosphamide// J Clin Oncol.; 2004; 22.
• Slaby J., Trneny M., Prochazka B., Klener P. /Antiemetic efficacy of three serotonin antagonists during high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in malignant lymphoma// Neoplasma; 2000; 47(5).

Осложнения, связанные с послеоперационной тошнотой и рвотой, хотя и редко представляют опасность для жизни, однако могут оказаться самыми неприятными воспоминаниями, оставшимися у пациента от пребывания в стационаре. Тяжелые случаи ПОТР приводят к увеличению длительности пребывания в стационаре, повышению риска кровотечения, послеоперационным грыжам и аспирационной пневмонии.

Частота

Судя по опубликованным данным, частота ПОТР составляет от 5 до 75%. В отсутствие профилактики, частота развития ПОТР за 6 ч и за 24 ч составляет, соответственно, 20% и 30%. Лучший антиэметик или схема противорвотной терапии характеризуются показателем ЧБНЛ (число больных, которых необходимо лечить, или NNT), равным примерно 5. Все виды лечения сопряжены с незначительным риском.

Физиология

Рвотный рефлекс может быть вызван стимуляцией следующих проводящих путей:

• афферентных абдоминальных окончаний блуждающего нерва;
• area postrema, включая ядро одиночного тракта;
• вестибулярной системы;
• к другим проводящим путям относятся те, которые идут из полушарий мозга, органов зрения, обоняния, вкуса.

К хеморецепторам, отвечающим за проведение сигнала к рвотному центру и area postrema, относятся допаминергические, холинергические, гистаминергические, серотонинергические и опиоидные рецепторы. Учитывая множество путей проведения и большое количество различных рецепторов, в настоящее время идеального антиэметика не существует. Нейрокинин-1 может представлять собой общий конечный путь проведения для ПОТР, и испытания лекарств, влияющих на этот механизм, находятся в процессе реализации.

Факторы риска

Все факторы, описанные ниже, могут способствовать развитию ПОТР:

Операция

• Гинекологические операции, особенно на яичниках.
• Операции на кишечнике или желчном пузыре.
• Операции на голове и шее, включая тонзиллэктомию и аденоидэктомию.
• Офтальмохирургия, особенно коррекция косоглазия.
• Длительные операции.

Анестезия

• Индукция метогекситоном, этомидатом или кетамином (по сравнению с пропофолом или тиопенталом).
• Поддержание анестезии закисью азота. Отказ от нее снижает риск с ЧБНЛ равным 5, но индекс потенциального риска (NNH) достигает 50, необходимо об этом помнить.
• Интраоперационное применение опиоидов повышает частоту развития ПОТР. Однако нелеченная боль также может усиливать ПОТР.
• Спинальная анестезия — высокий уровень (выше Т5), гипотензия и использование адреналина при местной анестезии.
• Интраоперационная дегидратация — внутривенная инфузия снижает частоту развития ПОТР.
• Дилатация желудка вследствие неумелой вентиляции мешком и маской.
• Тошнота, связанная с движением, вследствие слишком быстрых или неосторожных движений пациента во время выхода из анестезии.

Факторы пациента

• Наличие ПОТР в анамнезе.
• Дети страдают чаще, чем взрослые.
• Женщины страдают чаще, чем мужчины, вплоть до 70-летнего возраста.
• Ожирение — фактор риска. Это может быть связано с высокой частотой желудочного рефлюкса у этой группы пациентов.
• Наличие в анамнезе тошноты, связанной с движением.

Организационные

• Невыполнение проверки и планирования адекватной схемы терапии.
• Неудовлетворительная подготовка врачей и медсестер, что приводит к недостаточной эффективности терапии.

Лекарства и дозы

Антидопаминергические препараты

Фенотиазины, например, прохлорперазин (12,5 мг в/м):

• Эффективен против рвотного действия опиоидов.
• Седативное и короткое действие. Экстрапирамидные побочные эффекты. Нельзя вводить внутривенно.

Бутирофеноны, например, дроперидол (0,5- 2,5 мг в/в — оптимальная доза 1-1,25 мг):

• Дроперидол эффективен при добавлении к морфину в шприцах для АКП (2,5- 5 мг/50 мл).
• Может вызывать неприятные дисфорические, седативные и экстрапирамидные побочные эффекты. Возникают реже при назначении малых доз.

Замещенные бензамиды, например, метоклопрамид (10 мг в/в, в/м или перорально):

• Эффективен против рвотного действия опиоидов, но имеет высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, особенно у молодых женщин.
• Широко применяется, хотя доказана его малая эффективность в послеоперационном периоде.

Следует избегать назначения препаратов с экстрапирамидными побочными эффектами, строго противопоказано назначение их пациентам с болезнью Паркинсона.

Антигистаминные препараты

Циклизин (25-50 мг в/м или в/в медленно):

• Обычно применяется при ПОТР после операций на среднем ухе.
• Проблемой может оказаться его седативное действие. Внутривенное введение может привести к тахикардии и гипотензии с последующей ишемией миокарда.
• Также имеет антимускариновое действие.

Антихолинергические препараты

Гидробромид гиосцина («скополамин» 0,3- 0,6 мг в/м):

• Используется при лечении тошноты, вызванной движением, приемом опиоидов и ПОТР.
• Седативный эффект, изменение сознания и сухость во рту могут ограничить его применение.

Антисеротонинергические препараты (антагонисты 5НТ3-рецепторов)

Ондансетрон (1-8 мг per os, в/в или в/м), гранисетрон (1 мг перорально, в/в), трописетрон (5 мг перорально, в/в):

• Антиэметики с минимальными побочными эффектами. Особенно эффективны при постхимиотерапевтической рвоте.
• Доказано, что при профилактике или лечении ПОТР они лишь немногим эффективнее других антиэметиков.
• В педиатрической практике, где экстрапирамидное действие антидопаминергических препаратов может привести к серьезным последствиям, ондансетрон (50— 100мкг/кг внутривенно медленно) является препаратом первого выбора.
• Побочные эффекты: головная боль, запор и повышение активности трансаминаз печени.

Другие

• Было показано, что бензодиазепины могут снижать рвоту ожидания перед проведением химиотерапии.
• Считается, что конопля эффективна при тошноте и рвоте. Набилон — это экстракт конопли, изначально использовали при рвоте, связанной с химиотерапией. В настоящий момент его вытеснили антагонисты 5НТЗ-рецепторов.
• Дексаметазон (150 мкг/кг для детей или 8 мг для взрослых) применяют для уменьшения тошноты, связанной с химиотерапией, также доказана его эффективность при ПОТР. Проводились исследования, доказавшие целесообразность его сочетания с ондансетроном.
• Доказано, что имбирный корень у пациентов, которым выполняется ларингоскопия в дневном стационаре, так же эффективен, как и метоклопрамид.
• Анти-NKI препараты — предмет исследований, проводимых в настоящее время, могут являться конечным общим путем в стимуляции рвотного рефлекса.

Комбинированная терапия

Возрастает интерес к использованию комбинаций противорвотных средств с целью повышения их эффективности. Представляется разумным сочетание двух препаратов с различным механизмом действия (и, возможно, побочными эффектами).

Изучение применения комбинаций дексаметазона и ондансетрона или ондансетрона и дроперидола продемонстрировало их преимущества перед монотерапией.

Нелекарственная терапия

• Инфузионная терапия во время операции приводит как к снижению ПОТР, так и к более раннему возобновлению орального приема жидкости.
• Слишком ранний оральный прием жидкости, особенно у детей, может привести к усилению ПОТР.
• Гипноз за 4-6 дней до операции снизит частоту ПОТР.
• Периоперационное внушение может снизить частоту ПОТР.
• Акупунктура также может снизить частоту ПОТР — стимуляция точки Р6 срединного нерва на запястье, но только у проснувшегося пациента.

Пациент с тошнотой

• Даны ли противорвотные препараты?
• Вводились ли разумные дозы при соответствующем пути введения?
• Использовался ли другой противорвотный препарат?
• Следует искать устранимую причину. Слишком большие или слишком малые дозы опиоидного анальгетика?
• Гипотензия, например, вследствие спинальной или эпидуральной анестезии, кровотечения.
• Слишком ранний оральный прием или неадекватная внутривенная инфузия?
• Хирургические осложнения, например, кишечная непроходимость.
• Лекарства, например, опиоиды, антибиотики, химиотерапия.
• Психологическая причина — страх, тревога, предшествующий неприятный опыт.

Как уменьшить последствия ПОТР

• Необходимо постараться выявить пациентов «группы риска» и обдумать возможность назначения им профилактической противорвотной терапии.
• Если выявлен пациент с высоким риском, следует подумать о назначении комбинации антиэметиков из разных групп.
• Необходимо как можно быстрее лечить ПОТР при ее развитии.
• Следует по мере возможности избегать назначения сильных анальгетиков, обеспечивая оптимальное облегчение боли с помощью местной анестезии и простых анальгетиков.