Может ли тошнить на сульфасалазин
Отравление сульфасалазином и другими салицилатамиФармакотерапия желудочно-кишечных патологий долгое время ограничивалась применением антацидов, антихолинергических агентов, спазмолитиков и слабительных средств. В последнее десятилетие для лечения пептической язвы стали использовать антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин). Сейчас применяются также антагонисты мускариновых рецепторов М1 (например, пирензипин), ингибиторы протонного насоса (например, омепразол), аналоги простагландинов (например, мизопростагол), обволакивающие средства (например, коллоидный субсалицилат висмута и сукральфат), противорвотные агенты, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид, домперидон и цизаприд), противовоспалительные салицилаты (например, олсалазин и месалазин) и неспецифические закрепляющие средства (например, дифеноксилат и лоперамид). Передозировка этих лекарств обычно не грозит летальным исходом (исключение составляет дифеноксилат у детей), однако может привести к серьезным многосистемным эффектам.
Сульфасалазин, предназначавшийся изначально для лечения ревматоидного артрита, представляет собой комбинацию одного из первых сульфаниламидов — сульфапиридина с аналогом аспирина, 5-аминосалицилатом (5-АСА). Сульфасалазин сейчас широко применяется при воспалительных заболеваниях кишечника, хотя его использование ограничено плохой переносимостью и частыми нежелательными реакциями, большинство из которых связывают с высоким сывороточным уровнем сульфапиридина. По-видимому, исходное вещество, сульфасалазин, служит носителем, доставляющим активный компонент, 5-АСА, к дистальным пораженным участкам. Поскольку сульфа-часть обусловливает токсичность соединения, а 5-АСА — его терапевтическое действие, 5-АСА модифицировали таким образом, чтобы этот агент непосредственно попадал к пораженным участкам кишечника. Такие пероральные производные 5-ACA, судя по всему, обеспечивают не менее эффективную профилактику неспецифического язвенного колита, чем местное применение 5-АСА и сульфасалазин. а) Токсичная доза. Мужчина в возрасте 23 лет проглотил 50 таблеток сульфасалазина по 500 мг. У него появились головная боль и головокружение. Лечили его промыванием желудка, активированным углем с сорбитолом и внутривенным введением глюкозы с бикарбонатом натрия. Пациент выжил без серьезных осложнений. б) Клиническая картина отравления салицилатами. При пероральном приеме 5-АСА отмечалось больше побочных эффектов, чем при местном применении. – Олсалазин. Олсалазин — это соединение, состоящее из двух остатков месалазина (5-АСА), скрепленных между собой азогруппой, и предназначенное для высвобождения 5-АСА в толстой кишке. Его назначают в суточных дозах 1—3 г. Случаи передозировки олсалазина неизвестны. К побочным эффектам относятся диарея, головная боль, головокружение, тошнота, сыпь, боль в животе и суставах. – Месалазин. Месалазин (5-АСА, месаламин), активный компонент сульфасалазина при лечении воспалений кишечника, может быть доставлен в толстую кишку при использовании вместо сульфапиридина другого носителя, как в случае олсалазина. Его вводят перорально в виде таблеток с кишечно-растворимым покрытием дозами 1,5—3,2 г/сут, а также с помощью удерживающей клизмы или свечей дозами 1—4 г/сут. К побочным эффектам относятся головная и мышечная боль, тошнота, головокружение, диспепсия, лихорадка, кожные и кардиологические аллергические реакции, интерстициальный нефрит, панкреатит, тромбоцитопения и апластическая анемия. При использовании ректальных суппозиториев передозировок не отмечалось. – Сульфасалазин. Нерасщепленный сульфасалазин ингибирует синтез простагландинов и их разложение, синтез тромбоксанов, а также препятствует хемотаксису нейтрофилов и утилизации радикалов. Терапевтическое значение такого действия неясно. Изредка прием сульфасалазина ведет к молниеносной печеночной недостаточности, аллергическому пневмониту и нефротическому синдрому.
– Также рекомендуем “Отравление имодиумом (лоперамидом) и его побочные эффекты” Оглавление темы “Отравление лекарствами”:
|
Источник
Повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника является одной из наиболее актуальных проблем современной гастроэнтерологии. За последние годы достигнуты значительные успехи в развитии наших представлений о неспецифическом язвенном колите и болезни Крона прежде всего благодаря разработке новейших генетических, иммуногистохимических, рентгенологических методов исследования. Появились также новые эффективные группы лекарственных препаратов, в том числе лекарства биологического происхождения. Вместе с тем, поскольку не выяснены этиологические причины развития данных заболеваний, не разработаны и этиотропные методы терапии. Тем самым остаются актуальными вопросы повышения эффективности уже хорошо проверенных клинической практикой лекарственных средств.
Сульфасалазин (салазосульфасалазин) с успехом применяется в лечении воспалительных заболеваний кишечника уже более полувека. Препарат был получен посредством связывания аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Обе части препарата соединены азотной группой. Эффект препарата основан на действии как входящей в него ацетилсалициловой кислоты, так и сульфосоединения. 5-аминосалициловая кислота, оказывая противовоспалительное действие, угнетает синтез простангландинов и действие циклооксигеназы. Сульфапиридин, антагонист р-аминобензойной кислоты, обладает противомикробным действием, а также ингибирует моноциты и блокирует трансформацию лимфоцитов. Сульфасалазин активен как в отношении гуморального, так и клеточного иммунитета. После перорального приема Сульфасалазина в верхних отделах пищеварительного тракта всасывается около четверти принятой дозы препарата, причем более половины этого количества вследствие энтерогепатической циркуляции вновь попадает в кишечник. Таким образом, толстой кишки достигает более 90% принятой перорально дозы препарата. Сульфасалазин под действием микрофлоры толстой кишки расщепляется на свои составные части (аминосалициловую кислоту и сульфапиридин). 5-Аминосалициловая кислота плохо абсорбируется и оказывает выраженное местное противовоспалительное действие. Сульфапиридин всасывается и далее, подвергаясь предварительно ацетилированию, выводится с мочой. При генетически детерминированном сниженном уровне ацетилирования сульфапиридина концентрация препарата в сыворотке крови оказывается повышенной, что может приводить к повышенной частоте развития побочных эффектов.
Проведенные в 60-х годах прошлого века контролированные исследования продемонстрировали эффективность лечения Сульфасалазином легких и среднетяжелых случаев неспецифического язвенного колита. Клиническое улучшение наступало у 64-80% больных, в то время как назначение плацебо приводило к положительному эффекту только в 30-40% случаев. Контролированные исследования показали, что клинический эффект препарата является дозозависимым. Однако высокие суточные дозы Сульфасалазина более часто приводят к возникновению побочных эффектов лекарственной терапии.
За последний год мы приобрели клинический опыт применения новой лекарственной формы Сульфасалазина ЕН (Gastroresistent tablets) и постарались оценить ее клиническую эффективность и безопасность.
Сульфасалазин ЕН получали 28 больных неспецифическим язвенным колитом. Средний возраст больных (17 женщин, 11 мужчин) составил 43,6±9,1 лет. Среди исследованных больных. Длительность заболевания колебалась от одного года до 20 лет . Клиническая характеристика больных представлена на рисунке 1. В расмотренной группе преобладали пациенты с проктосигмоидитом (21 больной), у 7 больных выявлен панколит. Активность заболевания была легкой или средней тяжести. При необходимости Сульфасалазин сочетался с назначением кортикостеродов (у 8 больных). Жалобы, предъявляемые больными, представлены на рисунке 2. У всех больных отмечалась диарея. Гематохезия была более чем у половины больных (17 человек). Реже встречались боли в животе [9], лихорадка [7], внекишечные проявления [3].
На фоне приема препарата в дозе 1,5-3,0 г/сут. диарея уменьшилась или исчезла у 22 больных (78,6%). У большинства больных отмечено исчезновение или существенное уменьшение выделения крови в кале (12 больных – 70,6%). Клинический эффект наступал обычно через 7-12 дней после начала применения препарата. После стабилизации клинической картины доза препарата уменьшалась до поддерживающей (1,0-1,5 г/сут.); в дальнейшем подобная терапия проводилась на протяжении 2-3 месяцев.
Группу сравнения составили группа больные язвенным колитом (проктосигмоидит) – 10 пациентов, получавших обычную форму Сульфасалазина в дозе 1,5-3,0 г/сут. В группе сравнения диарея уменьшилась или исчезла у 9 из 10 больных (90%). Гематохезия прекратилась у 3 из 6 пациентов (50%). Таким образом, не удалось отметить различий в клинической эффективности изученных 2 форм препарата (р >0,05).
По данным литературы, различные побочные эффекты Сульфасалазина отмечаются у 10-45% больных, получавших этот препарат. У больных могут возникать потеря аппетита, тошнота и рвота, боли в животе, кожный зуд, более редко – лихорадка, панцитопения, лекарственный панкреатит и т.д. Наряду с клинической эффективностью изучены возможные побочные эффекты сравниваемых 2 форм Сульфасалазина (рис. 3). Из 28 больных язвенным колитом, которым был назначен Сульфасалазин ЕН, побочные эффекты применения препарата возникли только у 4 больных (14,2%). Наиболее значимым, на наш взгляд, было развитие у 30-летнего пациента, получавшего Сульфасалазин в течение 4 дней в количестве 3 г/сут., лекарственного панкреатита. У больного появились выраженные боли в верхних отделах живота, усиливающиеся после еды, вздутие живота. В анализах крови обращала внимание гиперамилаземия. Отмена Сульфасалазина ЕН, назначение соответствующей диеты, дезинтоксикациенной терапии, антисекреторных препаратов быстро оказало положительный эффект. У 2 других больных отмечалось появление тошноты (причем в одном случае носившей транзиторный характер). Аллергическая сыпь развилась на фоне применения препарата у 1 больного, подобные кожные измененения полностью прошли через 2 дня после его отмены. В группе больных, получавших обычную форму Сульфасалазина, побочные эффекты лекарственной терапии отмечены у 4 пациентов (40%). Побочными эффектами являлись диспептические жалобы, усиление болей в животе, головная боль. В 2 случаях из-за наличия вышеперечисленных жалоб лечение пришлось прервать.
Таким образом, хотя частота побочных эффектов при применении Сульфасалазина ЕН достоверно не отличалась от таковой при использовании обычной формы препарата (р>0,05), все же отмечается выраженная тенденция к снижению числа побочных эффектов при назначении новой формы препарата (14,2 и 40%) (рис. 3). Развитие лекарственного панкреатита на фоне применения довольно высокой дозы препарата (3 г/сут.) в первые дни лечения подтверждает мнение о том, что наиболее часто побочные эффекты могут возникать у пациентов, у которых ацетилирование сульфапиридина происходит медленно и в связи с этим повышается уровень сульфапиридина в сыворотке. Сульфасалазин ЕН оказался эффективным средством в лечении легких и среднетяжелых форм язвенного колита и относительно хорошо переносится больными. Новый препарат может быть рекомендован у подобных больных для широкого клинического применения.
Литература
1. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под редакцией В. Т. Ивашкина, Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта «М-Вести» Москва,2001
2. Гвидо Адлер « Болезнь Крона и язвенный колит» «ГЭОТАР_МЕД»
Москва, 2001
3. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, et al. Maintenance infliximab for Crohn`s disease: The ACCENT I randomized trial. Lancet 2002; 359:1541-9.
4. Margolin M. L., Krumholz M. P., Fochios S. E. et al. Clinical trials in ulserative colitis. 2. Historical revive Am. J. Gastroenterol 1988; 83:227-243.
5.Bachrach W.H. Sulfasalasine: historical perspective. Am. J. Gastroenterology 1988; 83:487-496.
6. Rutgeerts P, Mayer L, Schreiber S, et al. Infiximab (Remicade) maintenance treatment strategy is superior to episodic treatment in patients with Crohn`s disease. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96:S302-S303.
Источник
Ego_Brain
09.08.2011, 12:24
Предлагаю вести обсуждение данного препарата и оставлять отзывы и делиться опытом по его употреблению.
Вот информация по препарату ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]).
Собственно мне его назначил ревматолог для лечения от Реактивного Артрита (РА).
Вот вопросы, на которые хотелось бы получить ответы:
– через какой срок с начала применения начались побочные эффекты (в частности тошнота и рвота, проблема с ЖКТ)?
– кто как бориться с этими проявлениями, и вообще нужно ли терпеть тошноту или необходимо при первых позывах прорыгаться?
– какие препараты Вы используете для “прикрытия” ЖКТ (снижения пагубного воздействия) при приеме Сульфасалазина? Например мне назначили Омез.
Формат форума не предполагает вариант “болталки”. У Вас к врачам есть вопросы?
Ego_Brain
09.08.2011, 13:59
Формат форума не предполагает вариант “болталки”. У Вас к врачам есть вопросы?
Да, есть.
Во-первых меня интересует как правильно “прикрывать” Омезом Сульфасалазин: принимать Омез утром и вечером во время еды (сразу после еды) до приема Сульфасалазина, а Сульфасалазин через 40-60 минут, или же принимать Омез однократно в сутки?
Во-вторых, что мне делать, когда началась тошнота? Рыгать с первыми позывами или терпеть?
Еще хочется получить коментарии по таким фактам:
1). Тошнота не прошла через 3 суток после отказа от препарата (в описании указано полное выведение из организма через 3 суток). Я не принимал его 5-6 дней, и то остаточный эффект остался (боль в животе, дискомфорт, легкое подташнивание). Есть ли это нормальная реакция организма на Сульфасалазин?
2). В описании сказано что таблетки покрыты кишечно растворимой оболочкой, доходят чуть ли не до толстой кишки. Но после вечернего приема через несколько секунд меня вырвало, таблетка была растворена примерно на 1/5 – 1/4, то есть уже водой при запивании.
З.Ы. А где можно обсудить болезнь и препарат, как Вы выразились в режиме “болталка”?
По последнему вопросу – обсудить можно в любом другом месте сети. По первым двум – подождите, возможно ревматологи, либо фармакологи ответят.
Сульфасалазин не предполагает обязательной тошноты, она возможна, но совсем не обязательна, чаще переносимость хорошая.
Прикрытие омепразолом не требуется. Омепразол может быть назначен одновременно при наличии показаний. “Прорыгаться” не запрещается. Возникает впечатление, что у Вас гастро-эзофагеальный рефлюкс, и симптомы диспепсии связаны с ним, а не препаратом.
Для режима “болталка” существует множество форумов, созданных пациентами с различными заболеваниями, особенно ревматологическими заболеваниями – их, таких форумов, много.
Ego_Brain
12.08.2011, 12:08
Спасибо за ответ. Я понял на счет “болталки”, на счет гастро-эзофагеальный рефлюкса не совсем (пытался читать что это, но..).
Вобщем рвоту вроде переборол, боролся около недели, хотя до сих пор иногда “подкатывает”.
Ответьте пожалуйста на такой вопрос: может Сульфасалазин привести к серьезному падению лейкоцитов? Сдал на неделе кровь (что показано при приеме этого препарата), терапевт сказал упали лейкоциты. И еще, может быть улучшения состояния суставов связано с этим падением?
Вот прилагаю результат анализа, надеюсь не останется без внимания.
Выделенное жирным написано в квитке от руки, остальные цифры напечатаны (не понял, напечатанные цифры – мои результаты, или это норма).
Билирубин общ – 20,5 (прямой непрямой ниче не написала, а просто подчеркнула слова)
о. белок – 60-80 г/л
о. азот – 1,43-28,5
мочевина – 2,5-8,3м/л
Алт_____17_____Аст____9_____ 5-40е/л
тимоловая ир – 1-5 ед
щ.фосфотаза – 70-270е/л
амилаза ир – до 100е/л
креатинин кр – 64-124мка/л
Fe сывороточное – 8,2-30,0мка/л
СБР__Ж__Полож
холестерин – 3,3-5,5мка/л
В-липо – 36-52ед
Глюкоза – 3,5-5,5 ммоль/л
Второй анализ.
Сахар
Номер: 12
Всего: 17
Т: 22.1 С.
СОЭ – 19 ../г с/л 57 эоз 2 мои 1 лф 40
WBC: 2.4 L 10^7/l <4.0 – 9.0>
RBC: 4.64 10^12/l <3.90 – 5.00>
HGB: 133 g/l <110 – 160>
HCT: .397 l/l <.360 – .480>
PLT: 251 10^7/l <150 – 400>
MCV: 86 fl <75 – 95>
MCH: 28.7 pg <24.0 – 34.0>
MCHC: 335 g/l <300 – 380>
Источник
Действующее вещество
– сульфасалазин (sulfasalazine)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от желтого до коричневато-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенным краем, с характерным запахом; на изломе – от оранжевого до коричневато-оранжевого цвета.
| 1 таб. | |
| сульфасалазин | 500 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: титана диоксид, краситель железа оксид желтый 10 (Е172), тальк, триэтилцитрат, макрогол-6000, кармеллоза натрия, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1).
10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство для лечения НЯК, является азосоединением сульфапиридина с салициловой кислотой. Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное действие в отношении Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli.
Фармакокинетика
Сульфасалазин плохо абсорбируется в кишечнике (не более 10%). Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием 60-80% сульфапиридина и 25% 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Связывание с белками плазмы составляет для сульфасалазина – 99%, для сульфапиридина – 50%, для 5-АСК – 43%. В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК – путем ацетилирования. T1/2 сульфасалазина составляет 5-10 ч, сульфапиридина – 6-14 ч, 5-АСК – 0.6-1.4 ч. С калом выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК; 75-91% всосавшегося сульфасалазина выводится почками в течение 3 дней.
Показания
Неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии); болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения); ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит.
Противопоказания
Порфирия, анемия, выраженные нарушения функции печени, выраженные нарушения функции почек, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст до 5 лет, период лактации; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты.
Дозировка
Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона: при приеме внутрь у взрослых применяют после еды: в 1-й день по 500 мг 4 раза/сут; во 2-й день по 1 г 4 раза/сут; в 3-й и последующие дни по 1.5-2 г 4 раза/сут. После стихания острых клинических симптомов применяют поддерживающую дозу по 500 мг 3-4 раза/сут в течение нескольких месяцев. Детям в возрасте 5-7 лет – по 250-500 мг 3-6 раз/сут, старше 7 лет – по 500 мг 3-6 раз/сут.
Ревматоидный артрит: взрослым в течение первой недели – по 500 мг 1 раз/сут; в течение 2 недели – по 500 мг 2 раза/сут; в течение 3 недели – по 500 мг 3 раза/сут. Терапевтическая доза составляет 1.5-3 г/сут. Курс лечения – 6 мес и более. Детям в возрасте старше 6 лет – 30-50 мг/кг/сут в 2-4 приема; для детей старше 16 лет максимальная суточная доза составляет 2 г.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, шум в ушах, атаксия, судороги, нарушения сна, галлюцинации, периферическая невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, гепатит, панкреатит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны репродуктивной системы: преходящие олигоспермия, бесплодие.
Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема, лихорадка, анафилактический шок.
Прочие: возможно окрашивание в желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.
Лекарственное взаимодействие
Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических препаратов, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных препаратов.
При одновременном применении с сульфасалазином повышается токсичность азатиоприна и меркаптопурина.
При одновременном применении с ампициллином или рифампицином уменьшается высвобождение 5-аминосалициловой кислоты из молекулы сульфасалазина в толстой кишке (вследствие подавления под влиянием ампициллина и рифампицина активности анаэробных бактерий, при участии которых происходит данный процесс). В связи с этим возможно уменьшение эффективности сульфасалазина. Полагают, что таким же образом проявляется взаимодействие сульфасалазина с неомицином.
При одновременном применении с дигоксином возможно уменьшение его абсорбции; с талинололом – уменьшается абсорбция талинолола; с фолиевой кислотой – возможно уменьшение абсорбции фолиевой кислоты.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями.
В период лечения рекомендуется употребление повышенного количества жидкости.
В период лечения следует контролировать уровень печеночных ферментов, общий анализ крови и мочи.
Беременность и лактация
Применение сульфасалазина при беременности возможно только по строгим показаниям в минимальной эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, рекомендуется отменить сульфасалазин в III триместре беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском возрасте до 5 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Описание препарата СУЛЬФАСАЛАЗИН-ЕН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник