Почему от бромокриптина тошнит
Отравление бромокриптином (Parlodel, Pravidel) и его побочные эффекты
Бромокриптин (Parlodel, Pravidel) — это производное алкалоидов спорыньи с мощным агонистическим действием на дофаминергические рецепторы. Сообщений о передозировках немного. Однако лекарственные взаимодействия и применение этого средства после беременности чреваты опасными для жизни побочными реакциями.
а) Структура и классификация. Алкалоиды спорыньи относятся к производным индола. Они состоят из тетрациклического скелета, так называемого эрголина, и делятся на 2 группы — производные лизергиновой кислоты и клавины. К первым относятся обычно либо амиды, либо циклические пептиды.
Бромокриптин (2-бром-альфа-эргокриптина малеат) является циклопептидным производным лизергиновой кислоты. Присоединение брома в положении 2 обусловливает способность данного вещества подавлять секрецию пролактина.
б) Применение. Бромокриптин применяется для подавления послеродовой лактации, лечения связанных с гиперпролактинемией дисфункций, кистозно-фиброзной мастопатии, акромегалии, паркинсонизма и злокачественного нейролептического синдрома. Его использовали для купирования маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза у пациентов, которым противопоказаны фенотиазины или карбонат лития, а также для устранения тяги к кокаину.
Министерство здравоохранения Италии запретило лечить бромокриптином кокаиновую зависимость, поскольку накопились данные о сочетающихся с такой терапией отрицательных эффектах, включая обмороки, рвоту, конвульсии, ригидность, дыхательные расстройства, загрудинные боли и инфаркт миокарда.
Фирма Sandoz недавно исключила подавление лактации из показаний к применению бромокриптина в США и Канаде после того, как Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (FDA) выразило аналогичное намерение; однако компания продолжает рекомендовать его использование с этой целью в других странах.
Фирма Sereno также исключила подавление лактации из показаний к применению своего препарата бромокриптина (Serocryptin) в Италии по требованию Министерства здравоохранения.
в) Лекарственные формы. Бромокриптин выпускается в форме таблеток метансульфоната по 2,5 и 5 мг.
г) Источник. Бромокриптин получают путем химического синтеза из алкалоидов эрготоксиновой группы.
д) Терапевтическая доза. Для подавления лактации принимают таблетки по 2,5 мг 2 раза в сутки. Обычный диапазон дозировок составляет 2,5—7,5 мг/сут при любых показаниях, кроме акромегалии, когда могут назначать до 100 мг/сут.
е) Токсичная доза бромокриптина. Токсические эффекты иногда наблюдаются только после перорального приема 50 мг, хотя тошнота и орто-статическая гипотензия вполне обычны в начале стандартной терапии. Большинство побочных эффектов зависит от дозы и появляется, когда она превышает 10 мг. При острой передозировке у взрослых, принимавших до 225 мг, и младенцев, получавших до 7,5 мг, опасности для жизни не отмечалось.
После применения доз 90—180 мг возможны непроизвольные движения, хорея, щечно-лицевая дискинезия и дистонический спазм туловища и конечностей. Отмена бромокриптиновой терапии сочетается у большинства пациентов с исчезновением его лечебного эффекта: возобновлением гиперпролактинемии, избыточной секрецией гормона роста, обострением болезни Паркинсона и гипертермией.
ж) Летальная доза бромокриптина. Летальная доза не установлена.
з) Токсикокинетика бромокриптина:
– Всасывание. От 40 до 90 % лекарства всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковые плазменные уровни 8—12 нг/мл наблюдаются примерно через 100 мин после приема доз до 100 мг.
– Распределение. Объем распределения составляет 1—4 л/кг. После дозы 50 мг пиковый плазменный уровень достигается за 2— 3 ч. Ему соответствует пик антипаркинсонического действия, а также максимальная тяжесть дискинезий. Бромокриптин легко проникает в головной мозг. С белками плазмы связывается 96 % дозы.
– Выведение. Основная метаболизация бромокриптина происходит в печени. Главный путь выведения метаболитов — с желчью. В исходном состоянии выводится менее 0,1 % вещества. Период полужизни в плазме близок к 15 ч.
– Взаимодействие лекарственных средств. Биодоступность бромокриптина возрастает при одновременном приеме эритромицина. Наблюдалось взаимодействие бромокриптина со средствами, стимулирующими секрецию пролактина (например, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, алкалоидами раувольфии). Алкоголь может понизить переносимость бромокриптина, а сам он в свою очередь уменьшить толерантность к спиртному.
Одновременное применение дофаминовых антагонистов (например, фенотиазинов, бутирофенонов, метоклопрамида, прохлорперазина, альфа-метилдофы, резерпина) способно полностью подавить эффект бромокриптина.
и) Беременность и лактация. Бромокриптин относится в США к категории В лекарств для беременных (риск не доказан). Отрицательного действия бромокриптина, секретируемого в грудное молоко, не отмечалось. По-видимому, риска выкидышей и врожденных дефектов он не повышает. Вероятно, ранним симптомом тяжелой реакции на бромокриптин в послеродовой период является головная боль, которая может на несколько часов и даже дней опережать развитие гипертензии, эпилептических припадков, инсульта или инфаркта миокарда.
к) Механизм действия бромокриптина. Бромокриптин представляет собой агонист дофаминовых рецепторов типа D2. Он подавляет секрецию пролактина на уровне гипофиза и гипоталамуса. При акромегалии он тормозит высвобождение гормона роста. По своим центральным эффектам бромокриптин напоминает леводофу и амфетамины; он вызывает расслабление артерий и вен, усиливает желудочное выделение кислоты и подавляет индуцируемое фуросемидом повышение плазменного уровня альдостерона.
л) Клиническая картина отравления бромокриптином:
– Регулярное применение. К самым распространенным побочным эффектам клинического применения бромокриптина относятся тошнота, рвота, головокружение, постуральная гипотензия, застой слизи в носу, запор и перепады настроения. При дозах выше 20 мг отмечались галлюцинации, повышенная утомляемость, эритромелалгия (болезненная, красная, эдематозная стопа), сосудистый спазм в пальцах, расстройства функции мочевого пузыря и непереносимость алкоголя.
Известны также случаи дискинезий, диплопии, эрготизма и обострения стенокардии. У пациентов с паркинсонизмом после долговременной терапии бромокриптином наблюдался плевральный выпот. Отмена лекарства может вызвать гипертермию.
– Передозировка. К симптомам передозировки относятся сонливость, головокружение, постуральная гипотензия, потливость, галлюцинации, тошнота и рвота как результат гиперстимуляции дофаминергических рецепторов.
м) Лабораторные данные отравления бромокриптином:
– Аналитические методы. Методы радиоиммунологического анализа выявляют бромокриптин с чувствительностью примерно 0,2 мкг/л
– Уровни в крови. Плазменная концентрация бромокриптина, при которой наблюдается подавление секреции пролактина, близка к 0,7 мкг/л.
– Аномалии. Применение бромокриптина сочетается с кратковременным повышением сывороточных уровней трансаминаз, креатинкиназы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты и мочевинного азота. Средства, индуцирующие повышение сывороточной концентрации пролактина, перечислены в таблице ниже.
Лекарственные средства, индуцирующие повышение сывороточного уровня пролактина:
1. Нейролептики:
– Фенотиазины
– Тиоксантены
– Бутирофеноны
2. Антигипертензивные средства:
– Резерпин
– Метилдофа
3. Антагонист дофаминергических рецепторов:
– Метоклопрамид
4. Антидепрессант:
– Амоксапин
н) Лечение отравления бромокриптином. Пациентам необходимо наблюдение по поводу возможного развития гипертензии и шока, требующих симптоматического лечения. Если с момента передозировки прошло не более 2 ч, показано промывание желудка. Данных о пользе при передозировке активированного угля, антидотов или экстракорпоральных методов выведения лекарства нет.
– Также рекомендуем “Отравление бупропионом и его побочные эффекты”
Оглавление темы “Отравление агонистами дофаминовых рецепторов”:
- Локализация и функции дофаминовых рецепторов
- Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов (агонистов) и его побочные эффекты
- Отравление ибопамином, эпинином и его побочные эффекты
- Отравление кармоксиролом и его побочные эффекты
- Лекарства вызывающие паркинсонизм и применяемые для его лечения
- Отравление бромокриптином (Parlodel, Pravidel) и его побочные эффекты
- Отравление бупропионом и его побочные эффекты
- Отравление клебопридом и его побочные эффекты
- Отравление добутамином и его побочные эффекты
- Отравление дофамином и его побочные эффекты
Источник
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
Ñïåöèôè÷åñêèé àãîíèñò äîïàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (ãëàâíûì îáðàçîì òèïà D2); ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîëóñèíòåòè÷åñêîå ïðîèçâîäíîå àëêàëîèäà ñïîðûíüè — ýðãîêðèïòèíà. Áðîìîêðèïòèí ïîäàâëÿåò ñåêðåöèþ ãîðìîíà ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà — ïðîëàêòèíà — ïóòåì ñòèìóëÿöèè äîïàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Áðîìîêðèïòèí íå âëèÿåò íà íîðìàëüíûé óðîâåíü äðóãèõ ãèïîôèçàðíûõ ãîðìîíîâ, íî ìîæåò ñíèæàòü ïîâûøåííóþ êîíöåíòðàöèþ ãîðìîíà ðîñòà (ÑÒÃ) ïðè àêðîìåãàëèè. Ïðîëàêòèí íåîáõîäèì äëÿ íà÷àëà è ïîääåðæàíèÿ ëàêòàöèè â ïîñëåðîäîâîé ïåðèîä.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ óâåëè÷åíèå ñåêðåöèè ïðîëàêòèíà ïðèâîäèò ê ïàòîëîãè÷åñêîé ëàêòàöèè (ãàëàêòîðåå) è/èëè ê íàðóøåíèÿì îâóëÿöèè è ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Áðîìîêðèïòèí ïðåäîòâðàùàåò èëè ïîäàâëÿåò ôèçèîëîãè÷åñêóþ ëàêòàöèþ, à òàêæå ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â òåðàïèè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, îáóñëîâëåííûõ ïîâûøåííîé ñåêðåöèåé ïðîëàêòèíà. Ïðè àìåíîðåå èëè àíîâóëÿöèè, ñ íàëè÷èåì ãàëàêòîðåè èëè áåç íåå, áðîìîêðèïòèí ñïîñîáñòâóåò âîññòàíîâëåíèþ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà è îâóëÿöèè. Ïðè ñèíäðîìå Øòåéíà — Ëåâåíòàëÿ îêàçûâàåò áëàãîïðèÿòíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò, íîðìàëèçóÿ ñåêðåöèþ ËÃ. Ïðè äîáðîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèÿõ ìîëî÷íîé æåëåçû áðîìîêðèïòèí ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ðàçìåðîâ è ÷èñëà êèñò èëè óçëîâ, óñòðàíÿÿ äèñáàëàíñ ìåæäó ïðîãåñòåðîíîì è ýñòðîãåíàìè; ïðè ïðîëàêòèíñåêðåòèðóþùèõ àäåíîìàõ ãèïîôèçà (ïðîëàêòèíîìû) — çàìåäëåíèþ èõ ðîñòà èëè óìåíüøåíèþ ðàçìåðîâ. Ïðè àêðîìåãàëèè ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ãîðìîíà ðîñòà è ïðîëàêòèíà â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøàåò òîëåðàíòíîñòü ê óãëåâîäàì è îêàçûâàåò áëàãîïðèÿòíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò.
Áðîìîêðèïòèí â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ ïðèìåíÿþò â íåâðîëîãèè ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà, õàðàêòåðèçóþùåéñÿ ñïåöèôè÷åñêîé äîïàìèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â îáëàñòè ïîëîñàòîãî òåëà (corpus striatum) è ÷åðíîãî ÿäðà (substantia nigra) ìîçãà. Áðîìîêðèïòèí ñòèìóëèðóåò äîïàìèíîâûå ðåöåïòîðû, âîññòàíàâëèâàÿ â óêàçàííûõ îòäåëàõ ìîçãà íåéðîõèìè÷åñêèé áàëàíñ. Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò áðîìîêðèïòèíà ïðîÿâëÿåòñÿ îñëàáëåíèåì òðåìîðà, ðèãèäíîñòè, çàìåäëåíèåì äâèæåíèé è óìåíüøåíèåì âûðàæåííîñòè äðóãèõ ñèìïòîìîâ ïàðêèíñîíèçìà íà âñåõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ. Áðîìîêðèïòèí ñîõðàíÿåò êëèíè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ëåò ïðèìåíåíèÿ (ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè åñòü ñîîáùåíèÿ î ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ åãî ïðèìåíåíèÿ â òå÷åíèå 8 ëåò). Áðîìîêðèïòèí ìîæíî íàçíà÷àòü â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè (íàïðèìåð ëåâîäîïîé), ÷òî ïîçâîëÿåò ñíèçèòü èõ äîçó è èçáåæàòü íåêîòîðûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Áðîìîêðèïòèí îáëàäàåò íåêîòîðûì àíòèäåïðåññèâíûì ýôôåêòîì, óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü äåïðåññèâíûõ ñèìïòîìîâ ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ýíäîãåííîé èëè ïñèõîãåííîé äåïðåññèåé.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ áðîìîêðèïòèíà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–3 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Ñâÿçûâàíèå áðîìîêðèïòèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 96%. Áðîìîêðèïòèí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ æåë÷üþ è òîëüêî 6% — ñ ìî÷îé.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
Ïðîëàêòèíçàâèñèìûå íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà è æåíñêîå áåñïëîäèå, îáóñëîâëåííûå ïîâûøåííûì è, âîçìîæíî, íîðìàëüíûì óðîâíåì ñåêðåöèè ïðîëàêòèíà, — àìåíîðåÿ ñ ãàëàêòîðååé èëè áåç íåå, îëèãîìåíîðåÿ, íåäîñòàòî÷íîñòü ëþòåèíîâîé ôàçû; íàðóøåíèÿ âñëåäñòâèå ïîâûøåííîé ñåêðåöèè ïðîëàêòèíà, âûçâàííîé ïðèåìîì íåêîòîðûõ ïñèõîòðîïíûõ, ãèïîòåíçèâíûõ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ; ïðîëàêòèííåçàâèñèìîå æåíñêîå áåñïëîäèå — ñèíäðîì Øòåéíà — Ëåâåíòàëÿ, àíîâóëÿòîðíûå öèêëû (âñïîìîãàòåëüíîå ñðåäñòâî ïðè òåðàïèè àíòèýñòðîãåíàìè, íàïðèìåð êëîìèôåíîì); ïðåäìåíñòðóàëüíûé ñèíäðîì — áîëåçíåííîñòü ìîëî÷íûõ æåëåç, îòåêè, ñâÿçàííûå ñ ôàçîé öèêëà, ìåòåîðèçì, èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ; ïîäàâëåíèå ëàêòàöèè — ïðåäîòâðàùåíèå èëè ïðåêðàùåíèå ïîñëåðîäîâîé ëàêòàöèè ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì, ïðåäîòâðàùåíèå ëàêòàöèè ïîñëå àáîðòà, ïîñëåðîäîâàÿ ãèïåðòðîôèÿ ìîëî÷íûõ æåëåç; äîáðîêà÷åñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ ìîëî÷íûõ æåëåç — ìàñòàëãèÿ, äîáðîêà÷åñòâåííàÿ óçëîâàÿ èëè êèñòîçíàÿ ìàñòîïàòèÿ, îñîáåííî ôèáðîçíî-êèñòîçíàÿ; ïðîëàêòèíçàâèñèìûé ãèïîãîíàäèçì ó ìóæ÷èí — îëèãîñïåðìèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî, èìïîòåíöèÿ; ïðîëàêòèíîìû ãèïîôèçà — êîíñåðâàòèâíîå ëå÷åíèå ïðîëàêòèíñåêðåòèðóþùèõ ìèêðî- è ìàêðîàäåíîì ãèïîôèçà, óìåíüøåíèå ðàçìåðîâ îïóõîëè ïåðåä åå óäàëåíèåì, ïîñëåîïåðàöèîííîå ëå÷åíèå ïðè ñîõðàíåíèè ïîâûøåííîãî óðîâíÿ ïðîëàêòèíà â êðîâè; àêðîìåãàëèÿ — â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî ñðåäñòâà (èíîãäà è àëüòåðíàòèâíîãî) ïðè õèðóðãè÷åñêîì èëè ëó÷åâîì ëå÷åíèè; âñå ñòàäèè èäèîïàòè÷åñêîé áîëåçíè Ïàðêèíñîíà è ïîñòýíöåôàëèòè÷åñêîãî ïàðêèíñîíèçìà (â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
 ãèíåêîëîãè÷åñêîé è ýíäîêðèíîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå äîçà áðîìîêðèïòèíà çàâèñèò îò êîíêðåòíûõ ïîêàçàíèé ê åãî ïðèìåíåíèþ. Ïðè íàðóøåíèÿõ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, æåíñêîì áåñïëîäèè íàçíà÷àþò ïî 1,25 ìã 2–3 ðàçà â ñóòêè, äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî ïîâûøàòü äî 2,5 ìã 2–3 ðàçà â ñóòêè. Ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò äî íîðìàëèçàöèè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà è/èëè îâóëÿöèè. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ ìîæíî ïðîâîäèòü íåñêîëüêî êóðñîâ ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðåäìåíñòðóàëüíîì ñèíäðîìå ëå÷åíèå íà÷èíàþò íà 14-é äåíü öèêëà ñ äîçû 1,25 ìã/ñóò, ïîâûøàÿ äîçó íà 1,25 ìã åæåäíåâíî äî 5 ìã/ñóò â 2 ïðèåìà. Ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò äî âîññòàíîâëåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Äëÿ ïîäàâëåíèÿ ëàêòàöèè â 1-é äåíü íàçíà÷àþò ïî 1,25 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (óòðîì è âå÷åðîì), çàòåì — ïî 2,5 ìã â òå÷åíèå 14 äíåé. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ëàêòàöèè òåðàïèþ ñëåäóåò íà÷èíàòü ÷åðåç íåñêîëüêî ÷àñîâ ïîñëå ðîäîâ èëè àáîðòà, îäíàêî òîëüêî ïîñëå ñòàáèëèçàöèè æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà. ×åðåç 2–3 äíÿ ïîñëå îòìåíû áðîìîêðèïòèíà èíîãäà íàáëþäàåòñÿ íåçíà÷èòåëüíàÿ ñåêðåöèÿ ìîëîêà, ÷òî ìîæíî óñòðàíèòü ïðèåìîì ïðåïàðàòà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ â òå÷åíèå åùå 1 íåä.
Ïðè ïîñëåðîäîâîé ãèïåðòðîôèè ìîëî÷íûõ æåëåç áðîìîêðèïòèí ïðèíèìàþò îäíîêðàòíî â äîçå 2,5 ìã, ÷åðåç 6 èëè 12 ÷ óêàçàííóþ äîçó ìîæíî ïðèíÿòü ïîâòîðíî, ÷òî íå âûçîâåò íåæåëàòåëüíîãî ïîäàâëåíèÿ ëàêòàöèè. Ïðè íà÷àëüíûõ ïðîÿâëåíèÿõ ïîñëåðîäîâîãî ìàñòèòà â 1-é äåíü íàçíà÷àþò ïî 1,25 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, çàòåì — ïî 2,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèå ïðîâîäÿò â êîìïëåêñå ñ àíòèáèîòèêàìè.
Ïðè äîáðîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèÿõ ìîëî÷íûõ æåëåç íàçíà÷àþò ïî 1,25 ìã 2–3 ðàçà â ñóòêè, ïîñòåïåííî ïîâûøàÿ äîçó äî 5–7,5 ìã/ñóò.
Ïðè ìóæñêîì ãèïîãîíàäèçìå íàçíà÷àþò ïî 1,25 ìã 2–3 ðàçà â ñóòêè, ïîñòåïåííî ïîâûøàÿ äîçó äî 5–10 ìã/ñóò.
Ïðè ïðîëàêòèíîìàõ íàçíà÷àþò ïî 1,25 ìã 2–3 ðàçà â ñóòêè, ïîñòåïåííî ïîâûøàÿ äîçó äî äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî ïîäàâëåíèÿ ñåêðåöèè ïðîëàêòèíà (â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà â ïëàçìå êðîâè), ÷òî îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ïðè ïðèåìå íåñêîëüêèõ òàáëåòîê â ñóòêè.
Ïðè àêðîìåãàëèè ëå÷åíèå íà÷èíàþò ñ äîçû 1,25 ìã/ñóò, ïîñòåïåííî ïîâûøàÿ ñóòî÷íóþ äîçó äî 10–20 ìã, â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà è íàëè÷èÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé.
Ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà è ïîñòýíöåôàëèòè÷åñêîì ïàðêèíñîíèçìå ëå÷åíèå áðîìîêðèïòèíîì íà÷èíàþò ñ ñóòî÷íîé äîçû 1,25 ìã â òå÷åíèå 1-é íåäåëè çàòåì ñóòî÷íóþ äîçó ïîñòåïåííî ïîâûøàþò (íà 1,25 ìã/íåä) äî ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé äîçû. Ñóòî÷íóþ äîçó ïðèíèìàþò â 2–3 ïðèåìà. Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 6–8 íåä, ïðè íåîáõîäèìîñòè ñóòî÷íóþ äîçó ïðîäîëæàþò ïîâûøàòü íà 1,25 ìã/íåä. Òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû áðîìîêðèïòèíà ïðè ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè ñîñòàâëÿþò 10–40 ìã/ñóò, íî ìîãóò ïîòðåáîâàòüñÿ è áîëåå âûñîêèå äîçû. Åñëè ïðè ïîäáîðå äîçû âîçíèêàþò ïîáî÷íûå ðåàêöèè, áðîìîêðèïòèí íà ïðîòÿæåíèè íå ìåíåå 1 íåä ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ñíèæåííîé äîçå, à ïðè èñ÷åçíîâåíèè ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé äîçó ìîæíî ïîâûñèòü.
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèåìà áðîìîêðèïòèíà ïàöèåíòàì ñ äâèãàòåëüíûìè íàðóøåíèÿìè íà ôîíå ïðèåìà ëåâîäîïû ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó ïîñëåäíåé, à ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà â ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ áðîìîêðèïòèíà ìîæíî ïðîäîëæèòü ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå åå äîçû.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ëåâîäîïó ìîæíî îòìåíèòü.
Áðîìîêðèïòèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âðåìÿ åäû, óòðîì è âå÷åðîì, à ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå — âå÷åðîì.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áðîìîêðèïòèíó èëè äðóãèì àëêàëîèäàì ñïîðûíüè; òîêñèêîçû áåðåìåííûõ; íàëè÷èå â ðàííèé èëè ïîçäíèé ïîñëåðîäîâîé ïåðèîä Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), ÈÁÑ, ïñèõè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ èëè óêàçàíèå íà íèõ â àíàìíåçå.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
 ïåðâûå äíè ëå÷åíèÿ âîçìîæíî ïîÿâëåíèå ëåãêîé òîøíîòû, ðåæå — ãîëîâîêðóæåíèå, ñëàáîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ðâîòà, íå òðåáóþùèå îòìåíû áðîìîêðèïòèíà. Âîçíèêíîâåíèå ýòèõ ÿâëåíèé ìîæíî ïðåäîòâðàòèòü ïðèåìîì ïåðèôåðè÷åñêîãî àíòàãîíèñòà äîïàìèíà (íàïðèìåð äîìïåðèäîíà) çà 1 ÷ äî ïðèåìà áðîìîêðèïòèíà â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé. Èíîãäà ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè áðîìîêðèïòèíîì îòìå÷àåòñÿ âíåçàïíîå îáðàòèìîå ïîáëåäíåíèå êîæè ïàëüöåâ ðóê è íîã ïðè âîçäåéñòâèè õîëîäà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ óêàçàíèÿìè â àíàìíåçå íà áîëåçíü Ðåéíî. Ïðè ëå÷åíèè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà áðîìîêðèïòèíîì â âûñîêèõ äîçàõ âîçìîæíî ïîÿâëåíèå ñîíëèâîñòè, ðåæå — ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ïñèõîìîòîðíîãî âîçáóæäåíèÿ, ãàëëþöèíàöèé, äèñêèíåçèé, îùóùåíèÿ ñóõîñòè âî ðòó è ñóäîðîã ìûøö íîã. Óêàçàííûå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ äîçîçàâèñèìû è îáû÷íî óñòðàíÿþòñÿ ïðè ñíèæåíèè äîçû, ïîñëå ÷åãî åå ìîæíî îñòîðîæíî ïîâûøàòü.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ áðîìîêðèïòèíà â ïîñëåðîäîâîé ïåðèîä, ïîñêîëüêó èíîãäà (ïðèìåðíî 1 ñëó÷àé èç 100 000) ïðè ïðèìåíåíèè áðîìîêðèïòèíà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ëàêòàöèè íàáëþäàëèñü Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), èíôàðêò ìèîêàðäà, ñóäîðîãè, èíñóëüò èëè ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ; èíîãäà ñóäîðîãàì èëè íàðóøåíèþ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ïðåäøåñòâîâàëà ñèëüíàÿ ãîëîâíàÿ áîëü èëè âðåìåííûå íàðóøåíèÿ çðåíèÿ. Ïðè íàçíà÷åíèè áðîìîêðèïòèíà â ðàííèé ïîñëåðîäîâîé ïåðèîä ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ÀÄ, îñîáåííî â ïåðâûå äíè ëå÷åíèÿ. Îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ëå÷åíèè áðîìîêðèïòèíîì ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íåäàâíî ïðèíèìàëè èëè ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû, ðåãóëèðóþùèå ÀÄ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), ïîñòîÿííîé ãîëîâíîé áîëè èëè ëþáûõ ïðèçíàêîâ íåéðîòîêñè÷íîñòè ëå÷åíèå ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Áðîìîêðèïòèí ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ìèíèìàëüíûõ òåðàïåâòè÷åñêè ýôôåêòèâíûõ äîçàõ (çà èñêëþ÷åíèåì ïàòîëîãèè, îáóñëîâëåííîé ïîâûøåííîé ñåêðåöèåé ïðîëàêòèíà) äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà â ïëàçìå êðîâè íèæå íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé, ÷òî ìîæåò íåáëàãîïðèÿòíî îòðàçèòüñÿ íà ôóíêöèè æåëòîãî òåëà ó ïàöèåíòîê.
Ïðè ìàñòàëãèè è óçëîâûõ è/èëè êèñòîçíûõ èçìåíåíèÿõ ìîëî÷íûõ æåëåç ïåðåä ïðèìåíåíèåì áðîìîêðèïòèíà ñëåäóåò èñêëþ÷èòü íàëè÷èå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé.
Ïðè àêðîìåãàëèè ïåðåä ïðèìåíåíèåì áðîìîêðèïòèíà ñëåäóåò èñêëþ÷èòü íàëè÷èå ýðîçèâíî-ÿçâåííûõ ïîðàæåíèé ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, à ïðè èõ íàëè÷èè ëó÷øå îòêàçàòüñÿ îò ïðèìåíåíèÿ áðîìîêðèïòèíà èëè æå ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòó íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ëþáûõ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ. Îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà â ñâÿçè ñ îòäåëüíûìè ñîîáùåíèÿìè î æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ àêðîìåãàëèåé íà ôîíå ëå÷åíèÿ áðîìîêðèïòèíîì, íåñìîòðÿ íà òî ÷òî èõ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü íå óñòàíîâëåíà.
Íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè áðîìîêðèïòèíà ïàöèåíòàì ñ ïñèõè÷åñêèìè èëè òÿæåëûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå.
Ïðè ëå÷åíèè áðîìîêðèïòèíîì, îñîáåííî â ïåðâûå äíè, âîçìîæíî ïîÿâëåíèå àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ïîýòîìó íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè ðàáîòå ñ ðàçëè÷íûìè ìåõàíèçìàìè.
Ïåðåíîñèìîñòü áðîìîêðèïòèíà ìîæåò óõóäøàòüñÿ ïðè óïîòðåáëåíèè àëêîãîëÿ.
Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ïîÿâëåíèè ïëåâðàëüíîãî âûïîòà ó áîëüíûõ ïàðêèíñîíèçìîì, äëèòåëüíî ïîëó÷àâøèõ áðîìîêðèïòèí â âûñîêèõ äîçàõ, ïîýòîìó ïàöèåíòîâ ñ ïàòîëîãèåé ïëåâðû è ëåãêèõ íåÿñíîãî ãåíåçà ñëåäóåò òùàòåëüíî îáñëåäîâàòü è ïðè ïîäòâåðæäåíèè ïðè÷èííîé ñâÿçè îòìåíèòü ëå÷åíèå.
Îïèñàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ðåòðîïåðèòîíåàëüíîãî ôèáðîçà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áðîìîêðèïòèí â òå÷åíèå ðÿäà ëåò â ñóòî÷íîé äîçå ñâûøå 30 ìã. Äëÿ ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè ðåòðîïåðèòîíåàëüíîãî ôèáðîçà íà ðàííèõ, îáðàòèìûõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàùàòü âíèìàíèå íà åãî ïðîÿâëåíèÿ (áîëü â ïîÿñíèöå, îòåêè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è äð.) ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ. Ïðè ïîäîçðåíèè èëè ïîäòâåðæäåíèè íàëè÷èÿ ôèáðîçíûõ èçìåíåíèé â çàáðþøèííîì ïðîñòðàíñòâå áðîìîêðèïòèí ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ëå÷åíèå áðîìîêðèïòèíîì ìîæåò âîññòàíîâèòü ôåðòèëüíîñòü, ïîýòîìó ïðè íåæåëàòåëüíîñòè íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ïîëüçîâàòüñÿ íàäåæíûìè ìåòîäàìè êîíòðàöåïöèè. Ïðè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè áðîìîêðèïòèí ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü, ïðèåì åãî ïðîäîëæàþò òîëüêî ïî ñòðîãèì ïîêàçàíèÿì. Ïðè îòìåíå áðîìîêðèïòèíà â ðàííèå ñðîêè áåðåìåííîñòè åãî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà òå÷åíèå è èñõîä áåðåìåííîñòè íå îòìå÷åíî. Ïðè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòîê ñ àäåíîìîé ãèïîôèçà ëå÷åíèå áðîìîêðèïòèíîì îòìåíÿþò, óñòàíàâëèâàÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå ïàöèåíòêè â ïåðèîä áåðåìåííîñòè. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ âûðàæåííîãî óâåëè÷åíèÿ ïðîëàêòèíîìû (íàïðèìåð ãîëîâíàÿ áîëü èëè ñóæåíèå ïîëåé çðåíèÿ) ëå÷åíèå áðîìîêðèïòèíîì ìîæíî âîçîáíîâèòü èëè ïðåäïðèíÿòü õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî. Èñïîëüçîâàíèå áðîìîêðèïòèíà ïðè ëå÷åíèè æåíñêîãî áåñïëîäèÿ ñ ïîñëåäóþùèì íàñòóïëåíèåì áåðåìåííîñòè (ñâûøå 2000 ñëó÷àåâ) íå ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííûì ðèñêîì àáîðòà, ïðåæäåâðåìåííûõ ðîäîâ èëè âîçíèêíîâåíèÿ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå áðîìîêðèïòèíà è ëåâîäîïû óñèëèâàåò ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèé ýôôåêò, ÷òî ÷àñòî ïîçâîëÿåò ñíèçèòü äîçó ëåâîäîïû. Áðîìîêðèïòèí îñîáåííî ïîêàçàí ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ñíèæàåòñÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ëåâîäîïû èëè âîçíèêàþò îñëîæíåíèÿ òèïà ïàòîëîãè÷åñêèõ íåïðîèçâîëüíûõ äâèæåíèé (õîðåîàòåòîèäíàÿ äèñêèíåçèÿ è/èëè áîëåçíåííàÿ äèñòîíèÿ), ðåçêî ñíèæàåòñÿ ýôôåêòèâíîñòü ê îêîí÷àíèþ äåéñòâèÿ èëè ðåçêî êîëåáëåòñÿ ýôôåêòèâíîñòü äåéñòâèÿ áðîìîêðèïòèíà òèïà âêëþ÷åíî—âûêëþ÷åíî. Ýðèòðîìèöèí èëè äæîçàìèöèí ìîãóò âûçûâàòü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áðîìîêðèïòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Áðîìîêðèïòèí
Ñîîáùåíèÿ îá óãðîæàþùèõ æèçíè ñîñòîÿíèÿõ ïîñëå îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè áðîìîêðèïòèíà îòñóòñòâóþò. Äî íàñòîÿùåãî ìîìåíòà ñàìàÿ âûñîêàÿ äîçà, ïðèíÿòàÿ âçðîñëûì, ñîñòàâëÿëà 225 ìã, ïðè ýòîì íàáëþäàëèñü òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ïîòëèâîñòü, ñîíëèâîñòü, ãàëëþöèíàöèè. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ðâîòû èëè ãàëëþöèíàöèé ìîæíî íàçíà÷èòü ìåòîêëîïðàìèä.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Áðîìîêðèïòèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник