Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии

Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии thumbnail

Медицинский эксперт статьи

Fact-checked

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

При сравнении эффективности антиэметиков «золотым стандартом» является 5-НТ3 антагонист ондансетрона. Если не указано особо, режимы противорвотной терапии применяют для профилактики тошноты и рвоты после однодневной химиотерапии одним из цитостатиков, имеющим указанную степень эметогенности. При использовании комбинации цитостатиков эметогенность терапии обычно (если не указано особо) определяют по наиболее эметогенному препарату, входящему в ее состав, различают высоко-, средне-, низкоэметогенные и минимально эметогенные лекарства.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Высокоэметогенная химиотерапия

При проведении высокоэметогенной терапии риск развития рвоты без адекватной противорвотной терапии >90%. Препараты, обладающие высокоэметогенным потенциалом:

  • препараты для в/в введения цисплатин, циклофосфамид >1500 мг/м2, кармустин, дакарбазин,
  • препараты для приёма внутрь прокарбазин (натулан).

Алгоритм назначения противорвотной терапии при возможности применения апрепитанта (эменда)

ПрепаратПрофилактика острой рвоты (день химиотерапии)Профилактика отстроченной рвоты
День + 1День + 2День + 3

Ондансетрон*

8 мг в/в капельно за 15 мин до химиотерапии или 8 мг прием внутрь за 1 ч до химиотерапии и 8 мг прием внутрь через 12 ч

 -**

 -**

 -**

Дексаметазон

12 мг в/в струйно за 15 мин до химиотерапии

8 мг прием

8 мг прием внутрь

8 мг прием внутрь

Апрепитант

125 мг прием внутрь за час до химиотерапии

80 мг прием внутрь утром

80 мг прием внутрь утром

  • * Здесь и далее в качестве альтернативы может быть использован гранисетрон в дозе 3 мг в/в по 2 мг при приеме внутрь, трописетрон в дозе 5 мг в/в или прием внутрь.
  • ** Здесь и далее допустимо использование в качестве альтернативы дексаметазону при его непереносимости или применение дополнительной дозы, например в случае развития тошноты и/или рвоты.

Алгоритм назначения при невозможности применения апрепитанта (эменда*)

ПрепаратПрофилактика острой рвоты (день химиотерапии)Профилактика отстроченной рвоты
День + 1День + 2День + 3

Ондансетрон*

8 мг в/в капельно за 15 мин до химиотерапии или 8 мг прием внутрь за 1 ч до химиотерапии и 8 мг прием внутрь через 12 ч

 -**

 -**

 -**

Дексаметазон

20 мг в/в струйно за 15 мин до химиотерапии

8 мг прием внутрь 2 раза в день

8 мг прием внутрь 2 раза в день

8 мг прием внутрь 2 раза в день

*,** – см. предыдущую таблицу.

Алгоритм профилактики рвоты при проведении многодневной высокоэметогенной химиотерапии

ПрепаратПрофилактика острой рвоты (день химиотерапии)Профилактика отстроченной рвоты
День + 1День + 2День + 3

Ондансетрон*

8 мг в/в капельно за 15 мин до химиотерапии или 8 мг прием внутрь за 1 ч до химиотерапии и 8 мг прием внутрь через 12 ч

 -**

 -**

 -**

Дексаметазон

20 мг в/в струйно за 15 мин до химиотерапии

8 мг прием внутрь 2 раза в день

8 мг прием внутрь 2 раза в день

4 мг прием внутрь 2 раза в день

Среднеэметогенная химиотерапия

Риск развития рвоты при проведении среднеэметогенной химиотерапии без адекватной противорвотной терапии 30-90%.

Лекарства со среднеэметогенным эффектом

  • препараты для в/в введения оксалиплатин, цитарабин >1000 мг/м2, карбоплатин, ифосфамид, циклофосфамид 2, доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин, иринотекан,
  • препараты для приема внутрь циклофосфамид, этопозид, иматиниб.

Алгоритм назначения противорвотных препаратов при проведении химиотерапии с включением антрациклинов и циклофосфамида (при других видах среднеэметогенной химиотерапии – на усмотрение врача)

ПрепаратПрофилактика острой рвоты (день химиотерапии)Профилактика отстроченной рвоты
День + 1День + 2

Ондансетрон*

8 мг в/в капельно за 15 мин до химиотерапии или 8 мг прием внутрь за 1 ч до химиотерапии и 8 мг прием внутрь через 12 ч

 -**

-**

Дексаметазон

8-12 мг в/в струйно за 15 мин до химиотерапии или прием внутрь за 30 мин

Апрепитант

125 мг прием внутрь за 1 ч до химиотерапии

80 мг прием внутрь утром***

80 мг прием внутрь утром***

Читайте также:  Рвота ночью и понос у ребенка без температуры чем лечить

Алгоритм назначения противорвотных препаратов при других видах среднеэметогенной химиотерапии

Препарат

Профилактика острой рвоты (день химиотерапии)

Профилактика отсроченной рвоты

Донь +1

День +2

Ондансетрон*

8 мг в/в капельно за 15 мин до химио­терапии или 8 мг прием внутрь за 1 ч до химиотерапии и 8 мг прием внутрь через 12 ч

 -**

 -**

Дексаметазон

8-12 мг в/в струйно за 15 мин до химиотерапии или прием внутрь за 30 мин

8 мг прием внутрь

8 мг прием внутрь

Низкоэметогенная химиотерапия

Риск развития рвоты при проведении низкоэметогенной химиотерапии без адекватной противорвотной терапии 10-30%.

Лекарства с низким эметогенным эффектом:

  • препараты для в/в введения паклитаксел, доцетаксел, топотекан, этопозид, метотрексат, митомицин, цитарабин
  • препараты для приема внутрь капецитабин, флударабин.

Минимально эметогенная химиотерапия

При проведении минимально эметогенной химиотерапии риск развития рвоты без противорвотной терапии

  • препараты для в/в введения блеомицин, бусульфан, флударабин, винбластин, винкристин, бевацизумаб,
  • препараты для приема внутрь тиогуанин, фенилаланин, метотрексат, гефитиниб, эрлотиниб.

При приёме данных лекарств рутинную противорвотную профилактику не используют. Необходимо отметить, что приведенные рекомендации относятся только к профилактике у больных, получающих первый курс химиотерапии указанными препаратами. В случае, если у больного на фоне рекомендованной профилактики наблюдают тошноту и рвоту, при последующих курсах необходимо использовать противорвотную профилактику, рекомендованную для более высокого уровня эметогенности.

Источник

Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии

Тошнота при химиотерапии часто идет в одной связке со рвотой, их сложно разделить, в клинических исследованиях эти побочные реакции изучают не по отдельности, на самом деле это три связанных состояния, к двум основным добавляется переходное — позыв на рвоту.

Причины возникновения тошноты при химиотерапии

Про тошноту при химиотерапии узнали при первом использовании цитостатиков, но до настоящего времени нет полной ясности с понимаем механизма её развития. Патологическая реакция сопровождает множество состояний и заболеваний, но только онкологам удалось выстроить стройную систему лечения и, главное, профилактики тошноты.

Предполагается, что тошноту вызывает действие лекарств на специфические клетки слизистой кишечника — энтерохромаффинные, что приводит к выбросу ими серотонина. Серотонин действует на окончания блуждающего нерва, который несет информацию в рвотный центр головного мозга. Серотонин приносится в рвотный центр и с кровью, и из головного мозга во внутренние органы идет команда на повышение выработки слюны и желудочного сока, учащение сердцебиения и глотания, потоотделение и «холодок по коже» — на тошноту. Тошнота при химиотерапии — это «недоделанная» рвота.

Патологическая реакция инициируется цитостатиками и продуктами их трансформации, степень тошнотворности или эметогенный потенциал каждого противоопухолевого лекарства известен. Кроме серотонина в возбуждении тошноты участвуют другие раздражающие рецепторы головного мозга биологически вещества: допамин, гистамин, холин и прочие.

Виды тошноты при химиотерапии

Тошнота во время сеанса химиотерапии имеет токсическую природу и по механизму выделяют:

  • нервно-рефлекторную, то есть реакция формируется вследствие раздражения блуждающего нерва;
  • центральную, обусловленную активацией клеток головного мозга приносимыми кровью токсинами;
  • психогенную или условно-рефлекторную, когда для развития довольно воспоминаний об испытанном состоянии, отличительная особенность — появляется до введения цитостатика, то есть не требует присутствия в крови токсичных продуктов.

По времени возникновения тошнота:

  • острая, но не в смысле тягостная — это мучительно при любой интенсивности, а появившейся в первые сутки после введения цитостатика;
  • отсроченная приходит со вторых суток и до 6 дня, как правило, выраженность не столь интенсивная, как при острой, но мучает постоянством.

По интенсивности проявлений разделяют на 3 степени:

  • 0 — совсем нет;
  • 1 — подташнивание позволяет есть;
  • 2 — пациент принимает пищу, но из-за негативной реакции объем существенно уменьшен;
  • 3 — невозможно питаться.
Читайте также:  1 раз в сутки рвота при беременности 8 недель

Кто более подвержен

Тошнота — это преимущественно женское состояние, но объяснений этому не нашли, возможно, виновны гормоны, ведь на протяжении жизни женщины накапливают большой опыт тошноты.

Замечено, что люди творческих специальностей, интеллектуалы и хорошо образованные тяжелее переносят противоопухолевое лечение, не зря считается, что «горе — от ума».

Тошнота связана с эметогенным потенциалом цитостатика, но всегда индивидуальна по эмоциональной окраске и выраженности симптомов. На один и тот же химиотерапевтический препарат каждый пациент реагирует по-своему.

Какие факторы провоцируют тошноту при химиотерапии?

На частоте осложнения сказывается эмоциональное и физическое состояние.
Провоцируют реакцию повышение артериального давления и заболевания слизистой желудочно-кишечного тракта: гастриты, колиты, гепатиты.
Особенно тяжелую токсичность испытывают пациенты с опухолями головного мозга, поскольку повышенное внутричерепное давление само провоцирует рвоту.
Увеличивает вероятность тяжелой реакции схема с несколькими «тошнотворными» цитостатиками, когда суммируется эметогенный потенциал препаратов.

Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии

Сколько длится тошнота после химиотерапии?

Практически для каждого цитостатика определено время начала и завершения тошноты, так очень «рвотный» цисплатин у 90% инициирует реакцию в первые 4 часа, длится она почти сутки. До введения в клиническую практику противорвотных лекарств, уже на капельнице с цисплатином больные испытывали мучительные приступы тошноты и «фонтаном» выплескивали рвоту. Именно эти тяжкие следствия вынудили к поиску активных лекарственных средств. Эквивалентный цисплатину по рвотному потенциалу дакарбазин вызывает реакцию в первые 3 часа, но продолжатся она не дольше 8 часов.

При внутривенном введении тошнота ограничена во времени и редко продолжается больше 3–5 суток, но при длительном приёме таблетированных цитостатиков состояние практически постоянное, правда выраженность колеблется на протяжении суток, потому что связана с концентрацией токсичных продуктов в крови.

Постхимиотерапевтическая тошнота может плавно перейти в подташнивание из-за осложнений со стороны слизистых оболочек, правда, это гораздо менее мучительно и эпизоды короче, как правило, совпадают с приемом пищи.

Лечение

Без лекарственных средств справиться с тошнотой практически невозможно. Для предотвращения реакции при большинстве циклов химиотерапии до введения цитостатика вводится или принимается противорвотный препарат. Таким способом удается предотвратить рвоту у шести из десяти пациентов, но полностью исключить тошноту можно только у небольшого числа пациентов.

Для лечения эметогенной реакции используются лекарственные средства 9 фармакологических групп, начиная со специфических антагонистов рецептора NK1 (апрепитант, фосапрепитант) и рецепторов 5-НТ3 (ондансетрон, гранисетрон, трописетрон) и до нейролептиков с гормональными препаратами.

Стандарты рекомендуют применять комбинации из нескольких лекарств, учитывая не только время действия по инструкции, но анализируя реакции на предыдущем цикле, прогнозировать эффективность у конкретного пациента.

Помогает коррекция модели питания:

  • не насиловать себя едой — кушать маленькими порциями и в приятном интерьере с сервировкой;
  • рекомендуется отказаться от жирного-жареного и молочного, но это как пойдёт, потому что химиотерапия изменяет вкусовые восприятия, и могут возникнуть совсем непривычные запросы на меню;
  • не помешают стимуляторы аппетита в виде горчицы, соусов и маринадов — это вредно вкушать ложками, чуть-чуть для затравки поможет не впроголодь пережить сложный период;
  • снижают подташнивание кислые продукты, но без злоупотребления;
  • ограничение жидкости во время еды позволит желудку не растягиваться, оберегая от возбуждения энтерохромаффинные клетки.

Профилактика тошноты при химиотерапии

Тошнота — один из страхов химиотерапии, к сожалению, эффективность её лечения пока не достигла желаемого, но использование оптимального набора лекарств и адекватных доз помогает уменьшить выраженность и длительность осложнения.

Профилактику начинают не за 15 минут до введения, а за несколько часов, при психогенной тошноте — за сутки и проводят его в нестандартных условиях — с музыкальным сопровождением и под курацией психотерапевта.

Обязательные правила:

  • принимать лекарства не тогда, когда пришла тошнота, а до того;
  • предпочтение за ректальными свечами и внутривенными;
  • противорвотные лекарства необходимо принимать несколько дней после химиотерапии;
  • организм к химиотерапии должен подходить в хорошем состоянии, без дефицита микроэлементов и со здоровой слизистой желудочно-кишечного тракта.

При сложностях противоопухолевого лечения несоизмерима личная роль врача, богатого клиническим опытом и специальными знаниями, который укажет верный способ преодоления трудного этапа жизни, такие специалисты работают в Европейской клинике.

Список литературы

  • Владимирова Л. Ю., Гладков О. А., Когония Л. М., и др./ Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).
  • Montgomery G.H., Bovbierg D.H. /Expectations of chemotherapy-related nausea: emotional and experiential predictors// Ann Behav Med.; 2003; 25.
  • Roila F., Basurto C., Bosnjak S., et al. /Randomized, double-blind, dose-finding study of dexamethasone in prrowEventing acute emesis induced by anthracyclines, carboplatin or cyclophosphamide// J Clin Oncol.; 2004; 22.
  • Slaby J., Trneny M., Prochazka B., Klener P. /Antiemetic efficacy of three serotonin antagonists during high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in malignant lymphoma// Neoplasma; 2000; 47(5).
Читайте также:  Рвота ребенка причины лечение

Источник

На фармацевтическом рынке России в настоящее время представлены следующие противорвотные препараты I-ого поколения, относящиеся к группе антагонистов серотониновых рецепторов: Китрил, Навобан, Зофран. Несмотря на то, что эти препараты несколько различаются по химической структуре, степени связывания с серотониновыми рецепторами и периоду полувыведения из организма (Зофран 4 часа, Навобан 7,3 часа, Китрил 8,9 часа), они равноэффективны при использовании в адекватных дозах. В связи с тем, что эффект препарата развивается при насыщении (блокировании) всех специфических рецепторов, более низкие дозы не эффективны, а повышение доз свыше рекомендуемых не приводит к увеличению эффекта, а лишь делает терапию более дорогостоящей.

Рекомендованными дозами этих препаратов являются: Зофран – 8 мг в/в или 24 мг внутрь; Навобан – 5 мг в/в или 5 мг внутрь; Китрил – 1 мг в/в или 2 мг внутрь (MАSCC 2002 г.). Вышеуказанные препараты из группы антагонистов серотониновых рецепторов практически лишены значимых побочных эффектов. И хотя их введение может сопровождаться головной болью, запорами, диспепсическими явлениями, эти побочные явления обычно выражены незначительно.Наряду с Зофраном, Навобаном и Китрилом, представляемых на рынок компанией-разработчиком, существует большое количество их аналогов, имеющих в своей основе то же действующее вещество, но производимых другими фирмами. Действующее вещество препарата Зофран – Ондансетрон содержат препараты Эмесет, Латран, Эметрон и т.д., Навобана – Трописертон, препарат Тропиндол. Аналогов Китрила (Гранисетрон) в настоящее время на российском рынке нет.Согласно данным международных клинических исследований, перечисленные препараты должны в обязательном порядке использоваться при проведении высоко- и среднеэметогенной химиотерапии. Эметогенность (дословно – тошнотворность) терапии определяется цитостатиками, входящими в схему лечения. Ниже представлено распределение наиболее часто используемых химиопрепаратов по степени их эметогенности.

Кроме серотонина за развитие тошноты и рвоты ответственны и некоторые другие биологически активные субстанции, что, например, подтверждается более низкой эффективностью антагонистов серотониновых рецепторов для профилактики отсроченной рвоты. Применение в комплексе с антагонистами серотониновых рецепторов препаратов, воздействующих на альтернативные пути активации рвотного центра, позволяет увеличить число больных, не испытывающих тошноту и рвоту после проведения химиотерапии. Наиболее важным из «дополнительных» противорвотных препаратов является Дексаметазон. Исследования показали, что добавление этого дешевого, но высоко эффективного препарата к антагонистам серотониновых рецепторов, позволяет дополнительно уменьшить на 20-30 % возможность появления острой тошноты и рвоты. В период после проведения химиотерапии этот препарат наиболее эффективно предотвращает развитие отсроченной тошноты и рвоты. Для профилактики отсроченной тошноты и рвоты Дексаметазон является препаратом выбора. Кроме того, он обладает самостоятельной противорвотной активностью и может использоваться в монотерапии для профилактики острой рвоты после введения низкоэметогенных цитостатиков. Важно помнить, что Дексаметазон должен использоваться всегда в случаях проведения химиотерапии, требующей назначения антагонистов серотониновых рецепторов.

Другой противорвотный препарат – Церукал (Метоклопрамид), широко использовавшийся ранее в высоких дозах для профилактики острой тошноты и рвоты после высоко- среднеэметогенной химиотерапии, в настоящее время с этой целью практически не применяется, т.к. при сопоставимой эффективности с антагонистами серотониновых рецепторов имеет значительное количество выраженных побочных эффектов. Согласно международным рекомендациям, использование Церукала, допустимо лишь в стандартных дозах для профилактики острой тошноты и рвоты после низкоэметогенной химиотерапии и для профилактики отсроченной рвоты в комбинации с Дексаметазоном.

Источник